Farmakoterapötik grubu: antiparaziter ürünler, endektositler, milbemisin kombinasyonları ATC vet kodu: QP54AB51
5.1 Farmakodinamik özellikler
Afoksolaner, izoksazolin ailesine ait bir insektisit ve akarisittir.
Afoksolaner, ligand kapılı klor kanallarında, özellikle nörotransmitter gamma-aminobutirik asit (GABA) kapılı olanlarda antagonist olarak etki göstermektedir. İzoksazolin, insektlerde bulunan GABA kapılı klorür kanalları arasındaki seçici ve tek bir hedef bölgeye bağlanır. Bu nedenle, hücre membranları arasında klor iyonlarının pre-sinaptik ve post-sinaptik transferi bloke edilmektedir. Afoksolaner indüklü uzatılmış hipereksitasyon, insektlerin ve akarların merkezi sinir sisteminin kontrolsüz aktivitesine ve ölümüne neden olmaktadır. Afoksolanerin selektif toksisitesi, insektlerin/akarların GABA reseptörleriyle memelilerin reseptörlerinin karşılaştırılmasında diferansiyel sensiviteyle açıklanır.
Afoksolaner, Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor reticulatus ve D. variabilis, Ixodes ricinus ve I. scapularis, Amblyomma americanum ve Haemaphysalis longicornis gibi çeşitli kene türlerine ve erişkin pirelere karşı etkilidir.
Afoksolaner, yumurta üretiminden önce pireleri öldürür ve bu nedenle ev içerisinde kontaminasyon riskini önler. Pire alerjik dermatitinin (PAD) kontrolü için tedavi stratejisinin bir parçası olarak kullanılabilir.
Milbemisin oksim
Milbemisin oksim, makrosiklik laktonlar grubuna dahil olan bir antiparaziter endektosittir. Milbemisin oksim, A3 ve A4 olarak (A3:A4 için 20:80 oranı) adlandırılan iki majör faktör içermektedir. Streptomyces milbemycinicus‘un bir fermantasyon ürünüdür. Milbemisin oksim, omurgasızlarda glutamat nörotransmisyonunu bozarak etki etmektedir. Milbemisin oksim glutamat bağlanmasını artırır ve sonuçta hücreye klorür iyonu akışı artar. Bu da nöromüsküler membranın hiperpolarizasyonuna ve bunun sonucunda parazitlerin paralize olmalarına ve ölmelerine neden olmaktadır.
Milbemisin oksim, çeşitli gastrointestinal nematodlara (Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense, Ancylostoma ceylanicum, Trichuris vulpis), yetişkin ve olgunlaşmamış akciğer kurduna (Angiostrongylus vasorum) ve kalp kurduna (Dirofilaria immitis larvaları) karşı etkilidir.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Afoksolanerin sistemik emilimi yüksektir. Mutlak biyoyararlanımı %88’dir. 2,5 mg/kg afoksolaner dozundan 2-4 saat sonra (Tmaks) plazmada bulunan ortalama maksimum konsantrasyon (Cmaks) 1822 ± 165 ng/ml’dir.
Afoksolaner dokulara 2,6 $\pm$ 0,6 L/kg dağılım hacmi ve 5,0 $\pm$ 1,2 ml/saat/kg sistemik klirens değeri ile dağılır. Köpeklerde terminal plazma yarılanma ömrü yaklaşık 2 haftadır.
Milbemisin oksim plazma konsantrasyonları ilk 1-2 saat (Tmaks) içinde hızla doruğa ulaşır; bu da çiğnenebilir tabletten emilimin hızlı olduğunu göstermektedir. A3 ve A4 formları için mutlak biyoyararlanım sırasıyla %81 ve %65’tir. Oral yolla uygulamayı takiben terminal yarılanma ömürleri ve maksimum konsantrasyonlar (Cmaks) A3 formu için 1,6 $\pm$ 0,4 gün ve 42 $\pm$ 11 ng/ml, A4 formu için ise 3,3 $\pm$ 1,4 gün ve 246 $\pm$ 71 ng/ml’dir.
Milbemisin oksim dokulara, A3 ve A4 formları için sırasıyla 2,7 $\pm$ 0,4 L/kg ve 2,6 $\pm$ 0,6 L/kg dağılım hacmiyle dağılır. Her iki formun da sistemik klerensi düşüktür (A3 formu için 75 $\pm$ 22 ml/saat/kg ve A4 formu için 41 $\pm$ 12 ml/saat/kg).
