Her ml
Aktif madde: Florfenikol……………. 300 mg
Fluniksin meglumin….. 27,40 mg (16,5 mg fluniksine eşdeğer)
Yardımcı maddeler: Propilen glikol (E1520)…………….…. 150 mg (Antimikrobiyal koruyucu)
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1’e bakınız.
Touxflor Duo
Sarı renkli, berrak, steril enjeksiyonluk çözelti
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, amfenikoller, kombinasyonları
ATCvet Kodu: QJ01BA99
5.1. Farmakodinamik özellikler
Florfenikol, evcil hayvanlardan izole edilen Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin çoğuna karşı etkili, sentetik geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Florfenikol peptidil transferaz inhibisyonuyla ve böylece protein oluşumunda ve peptit zincirlerine amino asitlerin transferini önleyerek duyarlı bakterilerde ribosomal alt ünitelere bağlanmayla protein sentezini inhibe eden bakteriostatik etkili ve zamana bağlı olarak etki gösteren bir bileşiktir. Laboratuvar testleri, florfenikolün Mycoplasma bovis, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida ve Histophilus somni dahil sığır solunum hastalıkları ile ilgili olarak en yaygın izole edilen bakteriyel patojenlere karşı aktif olduğunu göstermiştir. Florfenikol bakteriostatik bir ajan olarak değerlendirilmekle birlikte, in vitro çalışmalarda Mannheimia haemolytica ve Pasteurella multocida‘ya karşı zamana bağlı bakterisidal, Histophilus somni‘ye karşı ise konsantrasyona bağlı bakterisidal etkinlik gösterdiği ortaya konmuştur. Florfenikol duyarlılık izleme programı (2000-2003) sırasında toplam 487 M. haemolytica, 522 P. multocida ve 25 H. somni izolatı toplanmıştır. Bu bakteriler üzerinde MİK değerleri, M. haemolytica (MİK90= 1 µg/ml) için <0.12 ile 2 µg/ml arasında, P. multocida (MİK90 = 0.50 µg/ml) için <0.12 ile 2 µg/ml arasında ve H.somni için 0.12 ile 0.5 µg/ml olarak bulunmuştur. Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida ve Histophilus somni için, sığır solunum yolu hastalıklarında florfenikol ile ilgili olarak aşağıdaki kırılma noktaları belirlenmiştir: duyarlı: ≤2 µg/ml, orta: 4 µg/ml, dirençli: ≥8 µg/ml. Kloramfenikol direncinin klinik açıdan önemli olduğu bilinen tek mekanizma, CAT (kloramfenikol asetiltransferaz) aracılı inaktivasyon ve efluks pompası direncidir. Bunlardan, efluks aracılı direncin sadece bir kısmı florfenikole direnç oluşmasına neden olur ve bu nedenle hayvanlarda florfenikol kullanımından etkilenebilir. Hedef patojenlerde florfenikole direnç, yalnızca nadir durumlarda bildirilmiştir ve efluks pompası ve floR geninin varlığı ile ilişkilendirilmiştir. Fluniksin meglumin, analjezik ve antipiretik aktiviteye sahip steroid olmayan antienflamatuar ilaçtır (NSAID). Fluniksin meglumin, araşidonik asidin siklik endoperoksitlere dönüştürülmesinden sorumlu olan siklooksijenaz enziminin dönüşümlü bir inhibitörü (hem COX 1 hem de COX 2 formları) olarak işlev görür. Bu nedenle, eikosanoidlerin sentezi, merkezi olarak ateş meydana getiren inflamasyon süresince önemli aracı maddeler, ağrı algısı ve doku iltihabı oluşması engellenir. Fluniksin, araşidonik asit kaskadı üzerindeki etkileriyle, kanın pıhtılaşması sırasında salınan güçlü bir trombosit ön toplayıcı ve vazokonstriktör olan tromboksan üretimini de inhibe eder. Hipotalamusta PGE2 sentezini inhibe ederek antipiretik etkisini gösterir. Fluniksin, üretildikten sonra endotoksinler üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olmamasına rağmen, prostaglandin üretimini azaltır ve dolayısıyla prostaglandinlerin birçok etkisini azaltır. Prostaglandinler, endotoksik şokun patogenezinde de yer alırlar.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Deri altı yoldan önerilen 40 mg/kg’lık dozda florfenikol uygulanması, sığırlarda 1 µg/ml ve 2 µg/ml üzerindeki MİK90 değerlerinde etkili plazma düzeylerinin sırasıyla 50 saat ve 36 saat süresince korunmasını sağlamıştır. Doruk ortalama serum konsantrasyonuna (Cdoruk) 9.9 µg/ml ilaç uygulamasından 8 saat sonra (Tdoruk) ulaşılmıştır. Sığırlarda fluniksin deri altı yoldan önerilen 2,2 mg/kg’lık dozda uygulanması sonrası 1 saatte 2.8 µg/ml’lik pik plazma konsantrasyonlarına ulaşmıştır. Florfenikol % 20 oranında ve fluniksin ise % 99 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Florfenikolün % 68’i idrarla % 8’i de dışkı ile atılırken, fluniksinin ise % 34’ü idrarla ve % 57’si de dışkı ile atılır.
Sığırlarda Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Mycoplasma bovis ve Histophilus somni kaynaklı ateşli solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır.
Sadece boyun bölgesinden deri altı yol ile tek doz olarak 15 kg vücut ağırlığına 2 ml uygulanır. Farmakolojik dozu florfenikol için 40 mg/kg, fluniksin için 2,2 mg/kg vücut ağırlığıdır. Enjeksiyon bölgesine uygulanan doz hacmi 10 ml’yi aşmamalıdır. Her bir dozu çekmeden önce enjektördeki boşluğu çıkartın. Kuru, steril bir iğne ve enjektör kullanınız. Doğru dozajı sağlamak için vücut ağırlığı mümkün olduğunca doğru bir şekilde belirlenmelidir. Hastalığın erken döneminde tedavi ile enjeksiyon sonrası 48 saat içinde tedaviye cevap alınıp alınmadığının değerlendirilmesi önerilir. Touxflor Duo Enjeksiyonluk Çözelti’nin antienflamatuar bileşeni fluniksin, enjeksiyon sonrası ilk 24 saatte florfenikole zayıf bir bakteriyolojik yanıt gösterebilir. Solunum hastalığı belirtileri devam ederse veya artarsa ya da enfeksiyon tekrar ederse, antibiyotik değiştirilmeli, farklı bir antibiyotik kullanılmalı ve klinik belirtiler azalana kadar tedavi devam etmelidir.
Deri altı uygulama sonrasında enjeksiyon bölgesinde enjeksiyondan 2-3 gün sonra elle tutulur hale gelen şişliklere neden olabilir. Enjeksiyon yeri şişliklerinin süresi, enjeksiyondan sonraki 15-36 gün arasında değişmektedir. Bu durum, büyük ölçüde subkutiste minimum ile hafif irritasyon ile ilişkilidir. Uygulamadan 56 gün sonra, kesimde herhangi bir düzeltme gerektirecek lezyon gözlenmemiştir. Çok nadir vakalarda anaflaktik reaksiyon bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar ölümcül olabilir. İstenmeyen etki sıklığının bildirilmesinde aşağıdaki çevirim kullanılır;
- Çok yaygın (10 hayvanda 1’den fazla)
- Yaygın (100 hayvanda 1’den fazla fakat 10’dan az)
- Yaygın olmayan (1.000 hayvanda 1’den fazla fakat 10’dan az)
- Seyrek (10.000 hayvanda 1’den fazla fakat 10’dan az)
- Çok seyrek (10,000 hayvanda 1’den az)
Protein bağlanma oranı yüksek olan etkin maddeleri içeren ürünler ile birlikte eşzamanlı kullanımı, fluniksinin bağlanmasında yarışma durumuna neden olarak, toksik etkilere yol açabilir. Diğer antienflamatuar maddeler ile yapılan ön tedavi, başka veya daha şiddetli yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle, bu tür veteriner tıbbi ürünlerle tedaviye başlamadan önce en az 24 saat beklenmelidir. Ancak, tedavi uygulanmayan bu dönemde, daha önce kullanılan ürünlerin farmakokinetik özellikleri dikkate alınmalıdır. Diğer NSAID’ler veya glukokortikosteroidlerle birlikte uygulanmamalıdır. NSAID verilen hayvanlarda gastrointestinal sistem ülseri kortikosteroidler ile şiddetlenebilir.
Hedef türlerde tedavi süresinin 3 katı süreyle yapılan doz aşımı çalışmaları, önerilen dozun 3 ve 5 katı uygulanan gruplarda gıda tüketiminin azaldığını göstermiştir. 5 kat doz aşımı grubunda, vücut ağırlıklarında azalma gözlenmiştir (azalan gıda tüketimine sekonder olarak). 5 kat doz aşımı grubunda ayrıca su tüketiminin azaldığı da gözlenmiştir. Enjeksiyon hacmi arttıkça doku irritasyonu artmaktadır. Önerilen tedavi süresinin 3 katı uygulama, doza bağlı erozif ve ülseratif abomasum lezyonları ile ilişkilendirilmiştir.
Tedavi süresince ve son ilaç uygulamasından sonra eti için yetiştirilen sığırlar 46 gün geçmeden kesime gönderilmemelidir. İnsan tüketimi için süt elde edilen ineklerde kullanılmaz. Laktasyon döneminde ya da kuru dönemde kullanılmamalıdır. İnsan tüketime yönelik süt üretmesi amaçlanan gebe hayvanlarda beklenen doğum zamanından önceki 2 aya kadar kullanılmamalıdır.
Damızlık amacıyla yetiştirilen erişkin boğalarda kullanılmamalıdır. Karaciğer, böbrek ve kalp hastalıkları olan hayvanlarda kullanılmamalıdır. Gastrointestinal kanama riskinin veya değişmiş hemostaz kanıtının olduğu durumlarda kullanılmamalıdır. Etkin ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hayvanlarda kullanılmamalıdır. Kalp hastası olan hayvanlarda kullanmayınız.
Bu ürünü hayvanlardan elde edilen bakteriler için yapılmış duyarlılık test sonuçlarına göre kullanınız. Eğer bu mümkün değilse hedef bakterilerin duyarlılığı ile ilgili bölgesel epidemiyolojik bilgilere göre kullanınız. Uygulamada ülkesel ve bölgesel antimikrobiyal politikalar dikkate alınmalıdır. Bu ürünün belirtilen talimatlara uygun şekilde kullanılmaması, florfenikole dirençli bakterilerin gelişmesine ve muhtemel çapraz direnç nedeniyle tiamfenikol grubundaki diğer antibiyotiklerin etkinliğinin azalmasına neden olabilir.
(i) Hayvanlarda kullanıma ilişkin özel uyarılar
Potansiyel renal toksisite riskinin artmasından dolayı, susuz kalmış, hipovolemik veya hipotansif hayvanlarda kullanılmamalıdır. Nefrotoksisite potansiyeli olan ilaçlar eş zamanlı uygulanmamalıdır. Tekrarlanan günlük doz uygulaması, pre-ruminant buzağılarda abomasal erozyonlarla ilişkilendirilmiştir. Ürün bu yaş grubunda dikkatli kullanılmalıdır. Ürünün güvenliği 3 haftalık veya daha küçük buzağılarda test edilmemiştir.
(ii) Ürünü uygulayana ilişkin özel uyarılar
Kazara kendi kendine enjeksiyondan kaçınılmalıdır. Kullandıktan sonra eller yıkanmalıdır. Propilen glikol ve polietilen glikol duyarlılığı olduğu bilinen durumlarda kullanılmamalıdır.
(iii) Diğer uyarılar
Bulunmamaktadır.
Satışa sunulmuş haliyle raf ömrü: 24 ay
İç ambalajı açıldıktan sonraki raf ömrü: 28 gün
25°C’nin altında, buzdolabına ve/veya derin dondurucuya konulmadan, orijinal ambalajında saklandığında raf ömrü 24 aydır. Açıldıktan sonra 25°C’nin altında 28 gün içinde kullanılmalı ve buzdolabında ve/veya derin dondurucuda saklanmamalıdır. Tıpası en fazla 40 kez delinebilir.
İç ambalajı açıldıktan sonraki raf ömrü: 28 gün
25°C’nin altında, buzdolabına ve/veya derin dondurucuya konulmadan, orijinal ambalajında saklandığında raf ömrü 24 aydır. Açıldıktan sonra 25°C’nin altında 28 gün içinde kullanılmalı ve buzdolabında ve/veya derin dondurucuda saklanmamalıdır. Tıpası en fazla 40 kez delinebilir.
Bulunmamaktadır.
PAZARLAMA İZNİ SAHİBİNİN ADI VE ADRESİ
DEVA Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mahallesi Basın Ekspres Cad. No:1 Küçükçekmece/İstanbul
Tel: 0212 692 92 92
Faks: 0 212 697 34 89
e-mail: vetas@vetas.com.tr
PAZARLAMA İZNİ NUMARASI
030/0095
PAZARLAMA İZNİNİN İLK VERİLME VEYA YENİLEME TARİHİ
14.10.2022