Tulabiotic

Her ml

Aktif madde:

Tulatromisin……………………. 100mg

Yardımcı maddeler:

Monotiyogliserol.........................5mg (Antioksidan)

Yardımcı maddelerin tamamı için bölüm 6.1'e bakınız.

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, makrolidler

ATC vet Kodu: QJ01FA94

5.1 Farmakodinamik özellikler

Tulatromisin, bir fermantasyon ürününden elde edilen yarı sentetik bir makrolid antimikrobiyal ajandır. Diğer birçok makrolidden farklı olarak, kısmen üç amin grubundan dolayı etki süresi uzun olduğu için, triamilit kimyasal alt sınıfında tanımlanmaktadır.

Makrolidler, bakteriyostatik etkili antibiyotiklerdir ve bakteriyel ribozomal RNA'ya seçici bağlanmalarından dolayı esansiyel protein biyosentezini inhibe ederler. Translokasyon sürecinde peptidil-tRNA'nın ribozomdan ayrılmasını uyararak etki gösterirler.

Tulatromisin, çok yaygın olarak solunum yolu hastalıkları ile ilişkilendirilen bakteriyel patojenler olan sığırlarda Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ve domuzlarda Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis ve Bordetella bronchiseptica üzerinde in vitro aktivite göstermektedir. Histophilus somni ve Actinobacillus pleuropneumoniae'nin bazı izolatlarında minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değerleri yüksek bulunmuştur. Koyunlarda enfeksiyöz pododermatitis (ayak çürüğü) ile en yaygın şekilde ilişkilendirilen bakteriyel patojen olan Dichelobacter nodosus (vir) üzerindeki in vitro aktivite kanıtlanmıştır.

Tulatromisin enfeksiyöz sığır keratokonjunktivitisi (IBK) ile en yaygın şekilde ilişkilendirilen bakteriyel patojen olan Moraxella bovis üzerinde de in vitro aktivite göstermektedir.

Makrolidlere direnç gelişme yolları şunlardır: ribozomal RNA'yı (rRNA) veya bazı ribozomal proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar; genel olarak linkozamidler ve B grubu streptograminlerle (MLS^B direnci) çapraz direnç ortaya çıkmasına neden olan 23S rRNA hedef bölgesinin enzimatik modifikasyonu (metilasyonu); enzimatik inaktivasyon; veya makrolid akışı. MLS^B direnci yapısal veya uyarılabilir nitelikte olabilir. Direnç, kromozomal veya plazmid kodlanmış olabilir ve transpozonlar veya plazmidlerle ilişkili olması halinde aktarılabilir.

Tulatromisin, antimikrobiyal özelliklerine ek olarak, deneysel çalışmalarda immünmodülatör ve antienflamatuar etki göstermektedir. Tulatromisin, hem sığır hem de domuz polimorfonükleer hücrelerinde (PMN'ler; nötrofiller), apoptozu (programlanmış hücre ölümü) ve apoptotik hücrelerin makrofajlarla klirensini artırır. Proenflamatuar aracılar olan lökotrien B4 ve CXCL-8'in üretimini azaltır ve antienflamatuar ve prorezolvan lipit lipoksin A4 üretimini indükler.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Sığırlarda, 1 kg canlı ağırlığa 2.5 mg'lık tek bir subkutan doz olarak uygulandığında, tulatromisinin farmakokinetik profili, hızlı ve yoğun emilim, ardından yüksek dağılım ve yavaş eliminasyon ile karakterizedir. Maksimum plazmada konsantrasyonu ( $C_{maks}$ ) yaklaşık 0.5 µg/ml olup, bu seviyeye doz uygulamasından yaklaşık 30 dakika ( $T_{maks}$ ) sonra ulaşılmıştır. Akciğer homojenatındaki tulatromisin konsantrasyonları, plazmadaki konsantrasyonlardan oldukça yüksek bulunmuştur. Tulatromisinin nötrofillerde ve alveoler makrofajlarda önemli miktarda biriktiğine dair güçlü kanıtlar bulunmaktadır. Bununla birlikte, akciğer enfeksiyon bölgesindeki tulatromisinin in vivo konsantrasyonu bilinmemektedir. Pik konsantrasyonların ardından, plazmadaki 90 saatlik görünür eliminasyon yarılanma ömrü ( $t_{1/2}$ ) ile sistemik maruziyette yavaş bir düşüş izlenmiştir. Plazma proteinine bağlanma oranı düşük olup, yaklaşık %40 olarak belirlenmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra kararlı hal dağılım hacmi ( $V_{ss}$ ) 11 lt/kg olarak tespit edilmiştir. Sığırlarda subkutan uygulamadan sonra tulatromisinin biyoyararlanımı yaklaşık %90 olarak belirlenmiştir. 40 gün içinde yaklaşık % 70'i atılır, bunun % 40'ı idrarla, % 32'si dışkıda bulunur.

Koyunlarda, 1 kg canlı ağırlığa 2.5 mg'lık tek bir intramüsküler doz olarak uygulandığında, tulatromisinin farmakokinetik profili şu şekildedir: doz uygulamasından yaklaşık 15 dakika ( $T_{maks}$ ) sonra maksimum 1.19 µg/ml'lik plazma konsantrasyonuna ( $C_{maks}$ ) ulaşılmış ve eliminasyon yarılanma ömrü ( $t_{1/2}$ ) 69.7 saat olarak tespit edilmiştir. Plazma proteinine yaklaşık %60-75 oranında bağlanmıştır. İntravenöz dozu takiben kararlı hal dağılım hacmi ( $V_{ss}$ ) 31.7 lt/kg olarak belirlenmiştir. Koyunlarda intramüsküler uygulamadan sonra tulatromisinin biyoyararlanımı %100 olarak tespit edilmiştir. Çoğunlukla değişmeksizin idrar ve dışkı ile atıldığı bildirilmiştir.

Tulatromisine duyarlı Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ile ilişkili sığır solunum yolu hastalığının (BRD) tedavisi ve metafilaksisinde kullanılır. Metafilaktik tedavi uygulanmadan önce sürüde hastalık bulunduğu doğrulanmalıdır. Tulatromisine duyarlı Moraxella bovis ile ilişkili enfeksiyöz sığır keratokonjunktivitisinin (IBK) tedavisinde kullanılır.

Koyunlarda, sistemik tedavi gerektiren virülan Dichelobacter nodosus ile ilişkili erken evrelerdeki enfeksiyöz pododermatitis (ayak çürüğü) tedavisinde kullanılır.

Tulabiotic Enjeksiyonluk Çözelti, sığırda subkutan (deri altı), koyunda intramüsküler (kas içi) uygulanır. Tulatromisinin farmakolojik dozu sığır ve koyunda 2.5 mg/kg canlı ağırlıktır. Pratik olarak, 40 kg canlı ağırlığa 1 ml tek doz uygulanır. 300 kg'dan ağır sığırların tedavisi sırasında doz bir bölgeye 7.5 ml'den fazla uygulanmayacak şekilde bölünmelidir. Doğru miktarı belirlemek ve düşük miktarlarda uygulamadan kaçınmak için vücut ağırlığı mümkün olduğunca doğru bir şekilde belirlenmelidir.

Sığırlara subkutan (deri altı) yoldan uygulanması, enjeksiyon bölgesinde 30 güne kadar sürebilen geçici ağrı reaksiyonlarına ve lokal şişmelere neden olur. Bu tür reaksiyonlar, intramusküler (kas içi) uygulamadan sonra koyunlarda gözlemlenmemiştir. Sığırlarda enjeksiyondan sonraki yaklaşık 30 gün boyunca patomorfolojik enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (reversibl konjesyon, ödem, fibroz ve hemoraji değişiklikleri dahil) yaygın şekilde görülmektedir. Koyunlarda intramüsküler enjeksiyondan sonra geçici rahatsızlık belirtileri (kafa sallama, enjeksiyon bölgesine sürtünme, geri adım atma) çok yaygın görülmektedir. Bu belirtiler birkaç dakika içinde düzelir.

Advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki gibi ifade edilmektedir:

• çok yaygın (advers reaksiyon(lar) gösteren tedavi edilen 10 hayvandan en az 1'inde)
• yaygın (tedavi edilen 100 hayvandan en az 1'de, en fazla 10'unda)
• yaygın olmayan (tedavi edilen 1000 hayvandan en az 1'inde en 10'unda)
• seyrek (tedavi edilen 10000 hayvandan en az 1'inde en fazla 10'unda)
• çok seyrek (izole bildirimler dahil olmak üzere tedavi edilen 10000 hayvandan en fazla 1'inde).

Diğer makrolidlerle çapraz direnç görülmektedir. Diğer makrolidler veya linkozamidler gibi etki şekli benzer olan antimikrobiyal ajanlarla eşzamanlı uygulanmamalıdır.

Sığırlarda önerilen dozun 3, 5 veya 10 katının uygulanması, enjeksiyon bölgesindeki ağrıya bağlı geçici semptomlara yol açabilir, bunlar arasında huzursuzluk, baş sallama, tepinme ve yem alımında kısa süreli bir azalma yer almaktadır. Önerilen dozun 5 ila 6 katını alan sığırlarda hafif miyokard dejenerasyonu gözlemlenmiştir.

Kuzularda (yaklaşık 6 haftalık) önerilen dozun 3 veya 5 katının uygulanması, enjeksiyon bölgesindeki ağrıya bağlı geçici semptomlara yol açabilir, bunlar arasında geriye doğru yürüme, baş sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, yere eğilip kalkma ve meleme yer almaktadır.

Tedavi süresince ve son ilaç uygulamasından sonra sığırlar 22 gün geçmeden, koyunlar 16 gün geçmeden kesime sevk edilmemelidir. İnsan tüketimi için süt elde edilen sağmal hayvanlarda kullanılmaz. İnsan tüketimi için süt elde edilen hayvanlarda gebeliğin son 2 aylık döneminde kullanılmaz.

Makrolid antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılığı olan hayvanlarda kullanılmamalıdır. Diğer makrolidler veya linkozamidlerle aynı anda kullanılmamalıdır.

Koyunlarda ayak çürüğünün antimikrobiyal tedavisinin etkinliği, ıslak çevre koşullarının yanı sıra uygun olmayan çiftlik yönetimi gibi diğer faktörlere müdahale edilerek artırılabilir. Bu nedenle, ayak çürüğünün tedavisi, örneğin kuru ortam sağlanması gibi diğer sürü yönetimi araçları ile birlikte yapılmalıdır. Benign ayak çürüğünde antibiyotik tedavisi uygun görülmemektedir. Tulabiotic Enjeksiyonluk Çözelti, şiddetli klinik belirtileri veya kronik ayak çürüğü olan koyunlarda sınırlı etkililik gösterdiği için ayak çürüğünün sadece erken evresinde uygulanmalıdır.

Hayvandan izole edilen bakterilerin duyarlılık testine dayalı olarak kullanılmalıdır. Ürün kullanılırken, resmi ulusal ve bölgesel antimikrobiyal politikalar dikkate alınmalıdır.

Tulatromisin gözler için tahriş edicidir. Kazara göze temas etmesi halinde, gözler derhal temiz suyla yıkanmalıdır. Tulatromisin cilde temas etmesi halinde duyarlılığa neden olabilir. Kazara cilde temas etmesi halinde, cilt hemen sabun ve suyla yıkanmalıdır. Kullandıktan sonra eller yıkanmalıdır. Kazara kendinize enjeksiyon yapmanız durumunda, derhal tıbbi yardım isteyin ve bu prospektüsü doktora gösterin.

Kullanmadan önce ve beklenmeyen bir etki görüldüğünde veteriner hekime danışınız. Çocukların ulaşamayacağı yerde bulundurunuz.

Satışa sunulmuş haliyle raf ömrü: 24 ay

İç ambalajı açıldıktan sonraki raf ömrü: 28 gün

25°C'nin altında buzdolabına ve/veya derin dondurucuya konulmadan, orijinal ambalajında saklandığında raf ömrü 24 aydır. Açıldıktan sonra 25°C'nin altında 28 gün içinde kullanılmalı ve buzdolabında ve/veya derin dondurucuda saklanmamalıdır. Tıpası en fazla 40 kez delinebilir.

Kullanılmayan ürünler ya da atık materyaller yerel yasaların gerekliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

DEVA Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mahallesi Basın Ekspres Cad. No:1 Küçükçekmece/İstanbul

Tel: 0212 692 92 92 Faks: 0 212 697 34 89 e-mail: vetas@vetas.com.tr

Pazarlama izni numarası: 029 /0026

Pazarlama izni tarihi, güncelleme ve yenileme tarihi: 21.05.2020

Son düzenleme tarihi: 21.05.2020