VetMed

Her ml; Aktif madde: 100 mg Tulatromisin baza eşdeğer 102,23 mg Tulatromisin Monohidrat

Yardımcı maddeler: Monotiyogliserol 5 mg Antioksidan Koruyucu Madde

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1.’e bakınız

Farmakoterapotik grup: Sistemik amaçlı antibakteriyel, makrolidler ATC vet kodu: QJ01FA94

5.1 Farmakodinamik özellikler

Tulatromisin fermentasyon yoluyla elde edilmiş yarı-sentetik makrolid grubu antimikrobiyel bir ajandır. Diğer pek çok makrolid ajandan üç amin grubuna sahip olması ile ayrılmaktadır. Bu nedenle kimyasal alt grup triamilid içinde yer almaktadır.

Makrolitler, bakteriyostatik etki tarzına sahiptirler. Bakterinin ribozomal RNA’sına seçici bir şekilde bağlanmak sureti ile protein sentezini inhibe ederler. Translokasyon sırasında ribozomdan peptidyl-tRNA’nın ayrışımını stimule etmek yoluyla etkin olurlar.

Tulatromisin, sığırda solunum yolu hastalıkları ile çok yaygın biçimde ilişkilendirilen Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ve ayrıca Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis ve Bordetella bronchiseptica bakteriyel patojenlerine karşı in vitro aktiviteye sahiptir. Histophilus somni ve Actinobacillus pleuropneumoniae’nin bazı izolatlarında minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) değerlerinde artış gözlenmiştir. Koyunlarda bulaşıcı pododermatitisin (ayak çürüğü) ile yaygın olarak ilişkilendirilen bakteriyel patojen Dichelobacter nodosus‘a (vir) karşı in vitro aktivite gösterilmiştir.

Tulatromisin ayrıca bulaşıcı sığır keratokonjunktivit (IBK) ile yaygın olarak ilişkilendirilen bakteriyel patojen Moraxella bovis’e karşı in vitro aktiviteye sahiptir.

Makrolidlere direnç, ribozomal RNA (rRNA) veya bazı ribozomal proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlarla gelişebilir; 23S rRNA hedef bölgesinin enzimatik modifikasyonu (metilasyon), genellikle linkozamidler ve grup B streptograminler ile enzimatik inaktivasyon veya makrolid akışı ile çapraz dirence yol açar (MLSB direnci). MLSB direnci yapıcı veya indüklenebilir olabilir. Direnç kromozomal veya plazmit kodlu olabilir ve transpozonlar, plazmitler, bütünleştirici ve konjugatif elementlerle ilişkiliyse aktarılabilir. Ek olarak, Mycoplasma’nın genomik plastisitesi, büyük kromozomal fragmanların yatay transferi ile artırılır.

Antimikrobiyal özelliklerine ek olarak, tulatromisin, deneysel çalışmalarda bağışıklık düzenleyici ve anti-inflamatuar etkiler gösterir. Hem sığır hem de domuz polimorfonükleer hücrelerinde (PMN’ler; nötrofiller), tulatromisin apoptozu (programlanmış hücre ölümü) ve apoptotik hücrelerin makrofajlar tarafından temizlenmesini destekler. Pro-inflamatuar aracılar lökotrien B4 ve CXCL-8’in üretimini azaltır ve anti-inflamatuar ve pro-çözücü lipid lipoksin A4 üretimini indükler.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Sığırlarda, 2.5 mg/kg vücut ağırlığı dozda deri altı uygulandığında hızla ve büyük miktarlarda emildiği, vücuda yüksek oranda dağıldığı ve eliminasyonun yavaş olduğu gözlenmiştir. Plazmada elde edilen maksimum konsantrasyon (Cmax) 0.5 ug/ml ve bu konsantrasyona ulaşma süresi (Tmax) yaklaşık 30 dakikadır. Akciğerler homojenatı içindeki tulatromisin konsantrasyonları, plazma konsantrasyonundan daha yüksek bulunmuştur. Tulatromisinin nötrofil ve alveolar makrofajlarda içinde biriktiği görülmektedir. Plazmadaki yarılanma ömrü (t1/2) 90 saattir. Plazma proteinine düşük bir oranda (%40) bağlanmaktadır. Ven içi uygulama sonrası dağılım hacmi (Vss), 11 L/kg olarak saptanmıştır. Deri altı uygulama yapılan sığırlarda biyoyararlanımı yaklaşık %90 civarındadır.

Koyunlarda, 2.5 mg/kg vücut ağırlığı değerinde tek bir kas içi doz olarak uygulandığı zaman tulatromisinin farmakokinetik profili, dozdan sonraki (Tmax) yaklaşık 15 dakika içerisinde 1.19 μg/ml maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) ve 69.7 saatlik eliminasyon yarılanma ömrü (t1/2) ortaya koymuştur. Plazma proteinine yaklaşık %60-75 oranında bağlanmaktadır. Ven içi uygulamadan sonra sabit halde dağılım hacmi (Vss), 31.7 L/kg olarak saptanmıştır. Tulatromisinin kas içi uygulaması sonrasında koyunlardaki biyoyararlanımı yaklaşık %100 civarındadır.

4.1 Hedef tür

Sığır ve koyun

4.2 Her bir hedef tür için kullanım alanı

Sığır: Tulotromisine duyarlı Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis tarafından oluşturulan sığırların solunum yolu hastalığının tedavi ve önlenmesinde endikedir.

Önleyici tedaviden önce sürüde hastalığın varlığı saptanmalıdır. Tulotromisine duyarlı Moraxella bovis tarafından oluşturulan enfeksiyöz sığır keratokonjunktivitisin tedavisinde endikedir.

Koyun: Sistemik tedavi gerektiren virulent Dichelobacter nodosus ile ilişkili bulaşıcı pododermatitisin (ayak çürüğü) erken aşamalarının tedavisinde kullanılır.

4.3 Kontrendikasyonlar

Makrolid antibiyotiklere veya yardımcı maddelerden herhangi birine duyarlılığı olan hayvanlarda kullanılmamalıdır.

4.4 Her bir hedef tür için özel uyarılar

Diğer makrolidlerle çapraz direnç oluşur. Diğer makrolidler veya linkozamidler gibi benzer etki şekline sahip antimikrobiyallerle aynı anda uygulamayın.

Koyun: Ayak çürüklüğünün antimikrobiyal tedavisinin etkinliği, ıslak çevre koşulları ve uygun olmayan çiftlik yönetimi gibi diğer faktörler tarafından azaltılabilir. Bu nedenle, ayak çürümesi tedavisi, örneğin kuru ortam sağlanması gibi diğer sürü yönetim araçları ile birlikte yapılmalıdır. İyi huylu ayak çürüklüğünün antibiyotik tedavisi uygun görülmemektedir. Tulatromisin, şiddetli klinik belirtileri veya kronik ayak çürümesi olan koyunlarda sınırlı etkinlik göstermiştir ve bu nedenle sadece ayak çürümesinin erken bir aşamasında verilmelidir.

4.5 Kullanıma ilişkin özel uyarılar

(i) Hayvanlarda kullanıma ilişkin özel uyarılar

Ürünün kullanımı, hayvandan izole edilen bakterilerin duyarlılık testlerine dayanmalıdır. Bu mümkün değilse, tedavi hedef bakterilerin duyarlılığı hakkında yerel (bölgesel, çiftlik düzeyinde) epidemiyolojik bilgilere dayanmalıdır.

Ürün kullanılırken resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal politikalar dikkate alınmalıdır. Ürünün KÜB’de verilen talimatlardan farklı olarak kullanılması, tulatromisine dirençli bakterilerin prevalansını artırabilir ve çapraz direnç potansiyeli nedeniyle diğer makrolidler, linkozamidler ve B grubu streptograminler ile tedavinin etkinliğini azaltabilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, uygun tedavi gecikmeden uygulanmalıdır.

(ii) Ürünü uygulayana ilişkin özel uyarılar

Tulatromisin gözleri tahriş eder. Kazayla göze maruz kalma durumunda, gözleri derhal temiz su ile yıkayın.

Tulatromisin, cilt teması ile hassasiyete neden olabilir ve örn. ciltte kızarıklık (eritem) ve/veya dermatit meydana gelebilir. Cilde yanlışlıkla dökülmesi durumunda, cildi hemen sabun ve su ile yıkayın.

Kullanımdan sonra ellerinizi yıkayınız.

Kaza sonucu kendi kendine enjeksiyon durumunda, hemen bir doktora başvurun ve prospektüsü veya etiketi doktora gösterin.

Kazara maruz kalmanın ardından (örneğin kaşıntı, nefes almada zorluk, kurdeşen, yüzde şişlik, bulantı, kusma ile tanınan) bir aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi varsa uygun tedavi uygulanmalıdır.

Derhal tıbbi yardım alın ve prospektüsü veya etiketi doktora gösterin.

4.6 İstenmeyen etkiler (sıklık ve şiddet)

Veteriner tıbbi ürünün sığırlara deri altından uygulanması çok yaygın olarak geçici ağrı reaksiyonlarına ve enjeksiyon bölgesinde 30 güne kadar sürebilen lokal şişliklere neden olur. Kas içi uygulamadan sonra koyunlarda bu tür reaksiyonlar gözlenmemiştir.

Patomorfolojik enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (geri dönüşümlü tıkanıklık, ödem, fibroz ve kanama değişiklikleri dahil) sığırda enjeksiyondan yaklaşık 30 gün sonra çok yaygındır.

Koyunlarda kas içi enjeksiyondan sonra geçici rahatsızlık belirtileri (kafa sallama, enjeksiyon bölgesini ovma, geri çekilme) çok yaygındır. Bu belirtiler birkaç dakika içerisinde yok olmaktadır.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

• Çok yaygın (Tedavi edilen 10 hayvandan 1’inden fazlası advers reaksiyon(lar) gösteriyor)
• Yaygın (Tedavi edilen 100 hayvanda 1’den fazla ancak 10’dan az hayvan)
• Yaygın olmayan (Tedavi edilen 1.000 hayvanda 1’den fazla ancak 10’dan az hayvan)
• Nadir (Tedavi edilen 10.000 hayvanda 1’den fazla ancak 10’dan az hayvan)
• Çok seyrek (İzole raporlar dahil, tedavi edilen 10.000 hayvanda 1’den az hayvan).

4.7 Gebelik, laktasyon ve yumurtlama döneminde kullanım

Fare ve tavşanlarda yapılan laboratuvar çalışmaları teratojenik, fötotoksik ve maternotoksik etkinin olmadığını göstermiştir. Tulotromisinin gebelik ve laktasyon dönemi boyunca güvenliği çalışılmamıştır. Bu dönemdeki hayvanlarda veteriner hekim tarafından yapılan fayda/risk analizine bağlı olarak kullanılmalıdır.

4.8 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimi ve diğer etkileşim şekilleri

Bilinmemektedir.

4.9 Dozaj ve kullanım yolu

Sığır: Önerilen doz deri altı yolla bir uygulama şeklinde 2.5 mg/kg vücut ağırlığı/gün’dür (1 ml/40 kg vücut ağırlığı). 300 kg’dan ağır sığırların tedavisi sırasında doz bir bölgeye 7.5 ml’den fazla uygulanmayacak şekilde bölünmelidir. Hayvanlar hastalığın erken döneminde tedavi edilmeli ve uygulamadan sonraki 48 saat içinde sonuç değerlendirilmelidir.

Koyun: Önerilen doz kas içi yolla boyuna bir uygulama şeklinde 2.5 mg/kg vücut ağırlığı/gün’dür (1 ml/40 kg vücut ağırlığı). Doz aşımı ya da yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların vücut ağırlıkları mümkün olduğunca doğru tespit edilmelidir.

Birden fazla flakon girişi için, tıpanın aşırı açılmasını önlemek için aspirasyon iğnesi veya çok dozlu şırınga önerilir.

4.10 Doz aşımı, varsa semptomlar, acil prosedürler, antidotlar (gerekli ise)

Sığırlarda, önerilen dozun üç, beş veya on katı dozlarda, enjeksiyon bölgesi rahatsızlığına atfedilen geçici belirtiler gözlendi ve bunlar arasında huzursuzluk, baş sallama, zemini pençeleme ve yem alımında kısa süreli azalma yer aldı. Önerilen dozun beş ila altı katını alan sığırlarda hafif miyokart dejenerasyonu gözlemlenmiştir.

Kuzularda (yaklaşık 6 haftalık), tavsiye edilen dozun üç veya beş katı dozajlarda, enjeksiyon bölgesi rahatsızlığına atfedilen geçici belirtiler gözlemlenmiş ve bunlar, geriye yürüme, kafa sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, yatıp kalkma, melemeyi içermiştir.

4.11 Kalıntı arınma süreleri (sıfır gün olanlar da dâhil)

İlaç uygulanmasından sonra 22 gün geçmeden sığırlar, 16 gün geçmeden koyunlar kesime sevk edilmemelidir. Sütü insan tüketimi için kullanılan laktasyondaki ineklere ve koyunlara, doğumuna 2 aydan az kalan inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.

4.9 Dozaj ve kullanım yolu

Sığır: Önerilen doz deri altı yolla bir uygulama şeklinde 2.5 mg/kg vücut ağırlığı/gün’dür (1 ml/40 kg vücut ağırlığı). 300 kg’dan ağır sığırların tedavisi sırasında doz bir bölgeye 7.5 ml’den fazla uygulanmayacak şekilde bölünmelidir. Hayvanlar hastalığın erken döneminde tedavi edilmeli ve uygulamadan sonraki 48 saat içinde sonuç değerlendirilmelidir.

Koyun: Önerilen doz kas içi yolla boyuna bir uygulama şeklinde 2.5 mg/kg vücut ağırlığı/gün’dür (1 ml/40 kg vücut ağırlığı). Doz aşımı ya da yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların vücut ağırlıkları mümkün olduğunca doğru tespit edilmelidir.

Birden fazla flakon girişi için, tıpanın aşırı açılmasını önlemek için aspirasyon iğnesi veya çok dozlu şırınga önerilir.

Veteriner tıbbi ürünün sığırlara deri altından uygulanması çok yaygın olarak geçici ağrı reaksiyonlarına ve enjeksiyon bölgesinde 30 güne kadar sürebilen lokal şişliklere neden olur. Kas içi uygulamadan sonra koyunlarda bu tür reaksiyonlar gözlenmemiştir.

Patomorfolojik enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (geri dönüşümlü tıkanıklık, ödem, fibroz ve kanama değişiklikleri dahil) sığırda enjeksiyondan yaklaşık 30 gün sonra çok yaygındır.

Koyunlarda kas içi enjeksiyondan sonra geçici rahatsızlık belirtileri (kafa sallama, enjeksiyon bölgesini ovma, geri çekilme) çok yaygındır. Bu belirtiler birkaç dakika içerisinde yok olmaktadır.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

• Çok yaygın (Tedavi edilen 10 hayvandan 1’inden fazlası advers reaksiyon(lar) gösteriyor)
• Yaygın (Tedavi edilen 100 hayvanda 1’den fazla ancak 10’dan az hayvan)
• Yaygın olmayan (Tedavi edilen 1.000 hayvanda 1’den fazla ancak 10’dan az hayvan)
• Nadir (Tedavi edilen 10.000 hayvanda 1’den fazla ancak 10’dan az hayvan)
• Çok seyrek (İzole raporlar dahil, tedavi edilen 10.000 hayvanda 1’den az hayvan).

Sığırlarda, önerilen dozun üç, beş veya on katı dozlarda, enjeksiyon bölgesi rahatsızlığına atfedilen geçici belirtiler gözlendi ve bunlar arasında huzursuzluk, baş sallama, zemini pençeleme ve yem alımında kısa süreli azalma yer aldı. Önerilen dozun beş ila altı katını alan sığırlarda hafif miyokart dejenerasyonu gözlemlenmiştir.

Kuzularda (yaklaşık 6 haftalık), tavsiye edilen dozun üç veya beş katı dozajlarda, enjeksiyon bölgesi rahatsızlığına atfedilen geçici belirtiler gözlemlenmiş ve bunlar, geriye yürüme, kafa sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, yatıp kalkma, melemeyi içermiştir.

Ürünün kullanımı, hayvandan izole edilen bakterilerin duyarlılık testlerine dayanmalıdır. Bu mümkün değilse, tedavi hedef bakterilerin duyarlılığı hakkında yerel (bölgesel, çiftlik düzeyinde) epidemiyolojik bilgilere dayanmalıdır.

Ürün kullanılırken resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal politikalar dikkate alınmalıdır. Ürünün KÜB’de verilen talimatlardan farklı olarak kullanılması, tulatromisine dirençli bakterilerin prevalansını artırabilir ve çapraz direnç potansiyeli nedeniyle diğer makrolidler, linkozamidler ve B grubu streptograminler ile tedavinin etkinliğini azaltabilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, uygun tedavi gecikmeden uygulanmalıdır.

Tulatromisin gözleri tahriş eder. Kazayla göze maruz kalma durumunda, gözleri derhal temiz su ile yıkayın.

Tulatromisin, cilt teması ile hassasiyete neden olabilir ve örn. ciltte kızarıklık (eritem) ve/veya dermatit meydana gelebilir. Cilde yanlışlıkla dökülmesi durumunda, cildi hemen sabun ve su ile yıkayın.

Kullanımdan sonra ellerinizi yıkayınız.

Kaza sonucu kendi kendine enjeksiyon durumunda, hemen bir doktora başvurun ve prospektüsü veya etiketi doktora gösterin.

Kazara maruz kalmanın ardından (örneğin kaşıntı, nefes almada zorluk, kurdeşen, yüzde şişlik, bulantı, kusma ile tanınan) bir aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi varsa uygun tedavi uygulanmalıdır.

Derhal tıbbi yardım alın ve prospektüsü veya etiketi doktora gösterin.

Raf ömrü üretim tarihinden itibaren 24 aydır. Tulaject Enjeksiyonluk Çözelti ilk kullanımdan sonra 28 gün içinde kullanılmalıdır. Açılan şişeler en fazla 40 defa enjektörle delinebilir.

Ürün, ilk açıldıktan sonra da dâhil, ışıktan koruyarak, 25°C’nin altında buzdolabına ve derin dondurucuya konulmadan, orijinal ambalajında muhafaza edilmelidir.