VetMed

Her ml’de; Aktif madde: Tulatromisin …….. 100 mg

Yardımcı maddeler: 3-Mercapto-1-2 Propanediol (Monotiyogliserol) 5,00 mg Propilen Glikol Sitrik Asit Hidroklorik Asit Sodyum Hidroksit Enjeksiyonluk Su

Farmakodinamik özellikler

Tulatromisin fermentasyon yoluyla elde edilmiş yarı-sentetik makrolid grubu antimikrobiyel bir ajandır. Uzun etki süresi ile diğer makrolidlerden farklıdır ve bu kısmen üç amin grubuna sahip olmasından kaynaklanır, bu nedenle triamilide kimyasal alt sınıf tanımlaması verilmiştir. Makrolidler bakteriyostatik etkili antibiyotiklerdir ve bakteriyel ribozomal RNA’ya seçici olarak bağlanması sayesinde protein sentezini inhibe ederler. Translokasyon işlemi sırasında peptidil-tRNA’nın ribozomdan ayrışmasını uyararak etki ederler.

Tulatromisin, sığırda solunum yolu hastalıkları ile çok yaygın biçimde ilişkilendirilen Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ve ayrıca Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumonia, Haemophilus parasuis ve Bordetella bronchiseptica bakteriyel patojenlerine karşı in vitro aktiviteye sahiptir. Histophilus somni ve Actinobacillus pleuropneumoniae’nin bazı izolatlarında minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) değerlerinde artış gözlenmiştir.

Koyunlarda bulaşıcı pododermatitisin (ayak çürüğü) ile yaygın olarak ilişkilendirilen bakteriyel patojen Dichelobacter nodosus’a (vir) karşı in vitro aktivite gösterilmiştir. Tulatromisin ayrıca bulaşıcı sığır keratokonjonktivit (IBK) ile yaygın olarak ilişkilendirilen bakteriyel patojen Moraxella bovis’e karşı in vitro aktiviteye sahiptir.

Makrolidlere direnç geliştirme yolları şunlardır:

• Bazı ribozomal proteinler veya ribozomal RNA (rNA) kodlayan genlerin mutasyona uğraması.
• Genellikle linkozamidlerle ve B grubu streptograminlerle çapraz dirençte artışa yol açan 23S rRNA hedef bölgesinde enzimatik modifikasyon (metilasyon) (MLSB direnci).
• Enzimatik inaktivasyon veya makrolid efluksu (dışa akışı) yoluyla direnç gelişebilmektedir.

MLSB direnci, konstitütif (yapısal) veya indüklenebilir nitelikte olabilmektedir. Direnç, kromozomal veya plazmid kodlu olabilmekle beraber, transpozon veya plazmidlerle ilişkili olduğu takdirde, aktarılabilir (transfer edilebilir) nitelikte olabilmektedir.

Tulatromisinin antimikrobiyal özelliklerine ilaveten, deneysel çalışmalar immun modüle edici ve antiinflamatuvar etkileri olduğunu ortaya koymaktadır. Sığır polimorfik nükleer hücrelerinde (PMN’ler, nötrofiller) tulatromisin, apoptozu (programlanmış hücre ölümü) artırır ve apoptotik hücrelerin makrofajlar tarafından klirensini sağlar. Pro-inflamatuvar mediatörler olan lökotrien B4 ve CXCL-8’in üretimini düşürür ve antiinflamatuvar ve çözünürlüğü yüksek lipid lipoksin A4 üretimini başlatır.

Farmakokinetik özellikler

Sığırlarda, 2.5 mg/kg vücut ağırlığı dozda derialtı uygulandığında hızla ve büyük miktarlarda emildiği, vücuda yüksek oranda dağıldığı ve eleminasyonun yavaş olduğu gözlenmiştir. Plazmada elde edilen maksimum konsantrasyon (Cmax) 0.5 μg/ml ve bu konsantrasyona ulaşma süresi (Tmax) yaklaşık 30 dakikadır. Akciğerler homojenatı içindeki tulatromisin konsantrasyonları, plazma konsantrasyonundan daha yüksek bulunmuştur. Tulatromisinin nötrofil ve alveolar makrofajlarda içinde biriktiği görülmektedir. Bununla birlikte, tulatromisinin akciğerde enfeksiyon bölgesinde in vivo konsantrasyonu bilinmemektedir.

Plazmadaki yarılanma ömrü (t1/2) 90 saattir. Plazma proteinine düşük bir oranda (%40) bağlanmaktadır. Damar içi uygulama sonrası dağılım hacmi (Vss), 11 L/kg olarak saptanmıştır. Deri altı uygulama yapılan sığırlarda biyoyararlanımı yaklaşık %90 civarındadır.

Koyunlarda, 2.5 mg/kg vücut ağırlığı değerinde tek bir kas içi doz olarak uygulandığı zaman tulatromisinin yaklaşık 15 dakika (Tmax) içerisinde 1.19 μg/ml maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) ulaşmıştır, eliminasyon yarılanma ömrü (t1/2) 69.7 saattir. Plazma proteinine yaklaşık %60-75 oranında bağlanmaktadır. Damar içi uygulamadan sonra sabit halde dağılım hacmi (Vss), 31.7 L/kg olarak saptanmıştır. Tulatromisinin kas içi uygulaması sonrasında koyunlardaki biyoyararlanımı yaklaşık %100 civarındadır.

Tüm hayvanlarda düşük düzeyde metabolize edilir ve esas olarak değişmemiş ilaç halinde atılır. Aynı şekilde karaciğer ve safradaki en önemli bileşiği de değişmemiş ilaç şeklindedir. Atılımı yavaş fakat tamdır.

Tulamycin Enjeksiyonluk Çözelti;

Sığır Tulamycin, tulotromisine duyarlı Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis’in neden olduğu sığır solunum sistemi hastalığının (BRD) tedavi ve önlenmesinde kullanılır. Önleyici tedaviden önce sürüde hastalığın varlığı saptanmalıdır. Ayrıca, Tulotromisine duyarlı Moraxella bovis’in neden olduğu Enfeksiyöz Sığır Keratokonjuktivitisin tedavisinde kullanılır.

Koyun Tulamycin, sistemik tedavi gerektiren virulent Dichelobacter nodosus ile ilişkili enfeksiyöz pododermatitis (ayak çürüğü) enfeksiyonunun erken dönemlerinin tedavisinde kullanılır.

Sığır Tulamycin Enjeksiyonluk Çözelti’nin önerilen dozu deri altı yolla tek uygulama şeklinde 2.5 mg tulatromisin/kg vücut ağırlığı/gün’dür. (Pratik olarak 1 ml/40 kg vücut ağırlığı). 300 kg’dan ağır sığırların tedavisi sırasında doz bir bölgeye 7.5 ml’den fazla uygulanmayacak şekilde bölünmelidir. Hayvanlar hastalığın erken döneminde tedavi edilmeli ve uygulamadan sonraki 48 saat içinde sonuç değerlendirilmelidir. Eğer hastalığın klinik bulguları devam ederse veya nüks olursa, tedavi başka bir antibiyotik kullanılarak değiştirilmeli ve klinik belirtiler düzelene kadar devam edilmelidir.

Koyun Tulamycin Enjeksiyonluk Çözelti’nin önerilen dozu kas içi yolla boyun bölgesine tek uygulama şeklinde 2.5 mg tulatromisin /kg vücut ağırlığı/gün’dür. (Pratik olarak 1 ml/40 kg vücut ağırlığı). Doz aşımı ya da yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların vücut ağırlıkları mümkün olduğunca doğru olarak tespit edilmelidir.

• Koyunlarda, ıslak çevre koşulları ve uygun olmayan çiftlik idaresi gibi diğer faktörler, ayak çürüğünün antimikrobiyal tedavisinin etkinliğini azaltabilir. Bu nedenle ayak çürüğünün tedavisinde, örneğin kuru ortam sağlamak gibi diğer sürü yönetim araçları dikkate alınmalıdır.
• İyi huylu ayak çürüğü vakalarında antibiyotik tedavisinin uygun olmadığı düşünülmektedir.
• Ciddi klinik bulgulara sahip ya da kronik ayak çürüğü bulunan koyunlarda tulatromisin etkisi sınırlı olduğundan, ayak çürüğünün erken safhasında kullanılmalıdır.
• Ürün, hayvanlardan izole edilen bakterinin duyarlılık testi esas alınarak kullanılmalıdır. Bu mümkün değilse, tedavi hedef bakterilerin duyarlılığıyla ilgili yerel (bölgesel, çiftlik düzeyi) epidemiyolojik bilgilere göre uygulanmalıdır. Ürün kullanılırken resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal ilkeler göz önünde bulundurulmalıdır.
• Eğer bir aşırı duyarlılık reaksiyonu gerçekleşirse, gecikme olmadan uygun tedavi uygulanmalıdır.
• Ürünün prospektüste verilen talimatlardan saparak kullanılması, tulatromisine dirençli bakterilerin prevalansını artırabilir ve çapraz direnç potansiyeli nedeniyle diğer makrolidler, linkozamidler ve grup B streptograminlerle tedavinin etkinliğini azaltabilir.

Gebelikte ve laktasyonda kullanım: Fare ve tavşanlarda yapılan laboratuvar çalışmaları teratojenik, fötotoksik ve maternotoksik etkinin olmadığını göstermiştir. Tulatromisinin gebelik ve laktasyon dönemi boyunca güvenliği çalışılmamıştır. Bu dönemdeki hayvanlarda sadece sorumlu veteriner hekimin fayda/risk değerlendirmesine göre kullanılmalıdır.

Tulamycin’in sığırlara deri altı uygulanması kısa süreli bir ağrı reaksiyonu ve enjeksiyon bölgesinde 30 güne kadar kalıcı olabilen lokal şişkinliklere neden olabilir. Koyunlarda kas içi uygulama sonrası benzer reaksiyonlar gözlenmemiştir. Sığırlarda enjeksiyon sonrası yaklaşık 30 gün boyunca patomorfolojik enjeksiyon yeri reaksiyonları (tıkanıklık, ödem, fibrozis ve hemoraji gibi geri dönüşümlü değişiklikleri içeren) çok yaygındır. Tulatromisin aşırı duyarlılığa yol açabilmektedir.

Koyunlarda, kas içi enjeksiyonun ardından geçici rahatsızlık belirtileri (kafa sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, geriye kaçma) çok yaygındır. Bu belirtiler birkaç dakika içerisinde yok olmaktadır.

İstenmeyen reaksiyonların sıklığı aşağıda belirtilmiştir:

• Çok yaygın (tek bir tedavi süresince 10 hayvanda 1’den fazlasının istenmeyen reaksiyon göstermesi)
• Yaygın (100 hayvanda 1’den fazla, 10’dan az hayvan)
• Nadir (1000 hayvanda 1’den fazla, 10’dan az hayvan)
• Seyrek (10.000 hayvanda 1’den fazla, 10’dan az hayvan)
• Çok seyrek (izole edilmiş raporlar da dahil olmak üzere 10.000 hayvanda 1’den az hayvan)

Sığırlarda önerilen dozun 3, 5 ve 10 katının uygulanması enjeksiyon bölgesindeki ağrıya bağlı geçici semptomlara yol açmıştır. Bunlar, huzursuzluk, başın sallanması ve yem alımında bir miktar azalma şeklinde olmuştur. Önerilen dozun 5-6 katını alan sığırlarda hafif seyirli miyokardiyal dejenerasyon tespit edilmiştir.

Kuzularda (yaklaşık 6 haftalık), tavsiye edilen dozun üç veya beş katı dozajlarda, enjeksiyon bölgesi rahatsızlığına atfedilen geçici belirtiler gözlemlenmiş ve bunlar, geriye doğru yürüme, kafa sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, yatıp kalkma, melemeyi içermiştir.

• Sığırlar 22 gün, koyunlar 16 gün geçmeden kesime gönderilmemelidir.
• Sütü insan tüketimine sunulan laktasyondaki inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.
• Sütü insan tüketimine sunulacak olan gebe hayvanlarda, doğumun gerçekleşmesi beklenen tarihten önceki 2 ay boyunca uygulanmamalıdır.

• Makrolid antibiyotiklere duyarlılığı olduğu bilinen hayvanlarda kullanılmamalıdır.
• Diğer makrolid grubu antibiyotikler ve linkozamidler gibi benzer etki şekline sahip ürünlerle eş zamanlı olarak kullanmamalıdır.

• Veteriner hekime danışmadan kullanmayınız.
• Beklenmeyen bir etki görüldüğünde veteriner hekime danışınız.
• Çocukların ulaşamayacağı yerlerde saklayınız.

• Tulotromisinin gözle teması irritasyona neden olmaktadır. Kaza ile göze temas ederse göz vakit geçirmeden temiz su ile yıkanmalıdır.
• Tulotromisinin deri ile teması duyarlılığa neden olabilir. Eğer kaza ile deri ile temas ederse, derhal sabun ve su ile yıkanmalıdır.
• Kullanım sonrası eller yıkanmalıdır.
• Kazara enjeksiyon durumunda acil tıbbi yardım alarak, ürünün prospektüs ya da etiketi doktora gösterilmelidir.
• Bu ürün aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir. Tulatromisine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişiler ürünle temastan kaçınmalıdır. Kazara maruz kalmanın ardından (örneğin kaşıntı, nefes almada zorluk, kurdeşen, yüzde şişlik, bulantı, kusma ile tanınan) bir aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi varsa uygun tedavi uygulanmalıdır.

• Kendi ambalajında, 25°C’nin altında, buzdolabına koymadan, dondurulmadan ve ışıktan koruyarak saklanmalıdır.
• Üretim tarihinden itibaren raf ömrü 2 yıldır.
• İç ambalaj ilk açıldıktan sonra ilaç 28 gün içinde tüketilmelidir.
• Tıpayı 100 defadan fazla delmeyiniz. Çok sayıda hayvanı tedavi ederken, kapağın fazla delinmesini önlemek için otomatik doz uygulama enjektörü kullanılmalıdır.

Pazarlama İzni Sahibi: TEKNOVET İlaç San. ve Tic. A.Ş. İkitelli O.S.B Mah. Marmara San. Sitesi Marmara M Blok Sokak No: 16 Küçükçekmece / İSTANBUL info@teknovet.com.tr

Üretim Yeri: TEKNOVET İlaç San. ve Tic. A.Ş. Ç.O.S.B. Gazi Osman Paşa Mahallesi 18. Sokak No: 3 59500 Çerkezköy / TEKİRDAĞ

Pazarlama İzni: 29.01.2024-031/0057

Prospektüs Onay Tarihi: 30.09.2025