Tulasym

Tulasym Enjeksiyonluk Çözelti, berrak, renksiz-açık sarı renkli, steril çözelti olup; her ml'si

Etkin Maddeler
Tulatromisin	100 mg/ml	içerir.
Yardımcı Maddeler
3-Mercapto-1-2 Propanediol<br>(Monothioglycerol)	5 mg/ml	içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

ATCvet Kodu: QJ01FA94 Farmakoterapötik Grup: Sistemik Amaçlı Antibakteriyel, Makrolidler

5.1 Farmakodinamik Özellikler:

Tulatromisin fermentasyon yolu ile elde edilmiş yarı sentetik makrolid grubu antimikrobiyel bir ajandır. Diğer pek çok makrolid ajandan üç amin grubuna sahip olması ile ayrılmaktadır. Bu nedenle kimyasal grup Triamilide içinde yer almaktadır.

Makrolidler bakteriyostatik etki tarzına sahiptirler. Bakterinin ribozomal RNA'sına seçici bir şekilde bağlanmak sureti ile protein sentezini inhibe ederler. Translokasyon sırasında ribozomdan peptidiltRNA'nın ayrılmasını stimüle etmek yoluyla etki gösterirler.

Tulatromisinin sığırlarda solunum yolu enfeksiyonuna neden olan Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida ve Histophilus somni ve Mycoplasma bovis gibi bakteriyel patojenlere karşı in-vitro olarak etkili olduğu gösterilmiştir. Histophilus somni'nin bazı izolatlarına karşı Minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerinin artmış olduğu bulunmuştur.

Koyunlarda en sık görülen bulaşıcı pododermatitise (ayak çürüğü) sebep olan Dichelobacter nodosus (vir)'a karşı in vitro etkinliği gösterilmiştir. Aynı zamanda, sığırlarda enfeksiyöz keratokonjuktivitise (IBK) sebep olan Moraxella bovis'e de in vitro olarak etkinliği vardır.

Makrolidlere direnç, bazı ribozomal proteinleri veya ribozomal RNA(rRNA)'yı kodlayan genlerin mutasyonu aracılığıyla; genellikle linkozamidler ve grup B streptograminler (MLSB direnci) ile çapraz-direncin artmasına yol açan, 23S rRNA hedef bölgesinin enzimatik modifikasyonu (metilasyonu) aracılığıyla; enzimatik inaktivasyon veya; makrolid efluksu aracılığıyla gelişebilir. MLSB direnci konstitütif veya uyarılabilir olabilir. Direnç kromozomal veya plazmid aracılı olabilir ve transpozonlar veya plazmidlerle ilişkili olması durumunda aktarılabilir.

Tulatromisinin antimikrobiyal özelliklerine ilaveten, deneysel çalışmalar immun modüle edici ve antiinflamatuvar etkileri olduğunu ortaya koymaktadır. Sığır polimorfik nükleer hücrelerinde (PMN'ler, nötrofiller) tulatromisin, apoptozu (programlanmış hücre ölümü) artırır ve apoptotik hücrelerin makrofajlar tarafından klirensini sağlar. Pro-inflamatuvar mediatörler olan lökotrien B4 ve CXCL-8'in üretimini düşürür ve antiinflamatuvar ve çözünürlüğü yüksek lipid lipoksin A4 üretimini başlatır.

5.2 Farmakokinetik Özellikler:

Tulatromisin sığırlara 2,5 mg /kg canlı ağırlık dozda deri altı yolla uygulandığında hızla ve büyük miktarlarda emildiği, vücuda yüksek oranda dağıldığı ve eliminasyonunun yavaş olduğu bulunmuştur. Plazmada elde edilen maksimum konsantrasyon (Cmax) 0,5µg/ml ve bu konsantrasyona ulaşma süresi (T max) yaklaşık 30 dakika olarak bulunmuştur. Akciğer homojenatı içindeki Tulatromisin konsantrasyonları plazma konsantrasyonundan daha yüksek bulunmuştur. Tulatromisinin nötrofil ve alveolar makrofajlar içinde biriktiği görülmüştür. Plazmadaki yarılanma ömrü (t ½) 90 saat olarak belirlenmiştir. Plazma proteinlerine düşük bir oranda (% 40) bağlandığı belirlenmiştir. Damar içi uygulama sonrası dağılım hacmi (Vss) 11L/kg olarak bulunmuştur. Deri altı uygulama yapılan sığırlarda biyoyararlanım %90 civarında bulunmuştur.

Koyunlarda, tulatromisin 2,5 mg/kg/ca dozunda tek bir deri altı enjeksiyon şeklinde uygulandığı zaman farmakokinetik parametreler; Tmax yaklaşık 15 dakika, Cmax 1,19 μg/ml ve eliminasyon yarılanma ömrü 69.7 saat olarak elde edilmiştir. Plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %60-75 olarak bulunmuştur. Damar içi uygulama sonrasında kararlı halde dağılım hacmi 31.7 L/kg olarak bulunmuştur. Kas içi uygulama sonrası tulatromisinin biyoyararlanımı %100 olarak belirlenmiştir.

Tulasym Enjeksiyonluk Çözelti, Sığır

Tulatromisine duyarlı Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ile ilişkili sığır solunum yolu hastalığının (BRD) tedavisinde ve metaflaksisinde endikedir. Metafilaktik tedaviden önce, hastalığın sürüde varlığı belirlenmelidir. Tulatromisine duyarlı Moraxella bovis ile ilişkili enfeksiyöz keratokonjuktivitis (IBK) tedavisinde endikedir.

Koyun

Sistemik tedavi gerektiren virulent Dichelobacter nodosus ile ilişkili pododermatitis (ayak çürüğü) enfeksiyonunun erken dönemlerinin tedavisinde endikedir.

Veteriner hekim tarafından başka bir şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Sığırlarda; 2,5 mg tulatromisin/kg canlı ağırlık (1ml/40 kg canlı ağırlığa eşdeğer) deri altı tek doz olarak uygulanır. 300 kg'dan daha ağır bir sığırı tedavi etmek için dozu bir enjeksiyon bölgesine en fazla 7,5 ml enjekte edilecek şekilde bölünüz. Doz aşımı veya yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların canlı ağırlıkları mümkün olduğunca doğru hesaplanmalıdır. Solunum sistemi hastalıklarında, hayvanlar hastalığın erken döneminde tedavi edilmeli ve enjeksiyondan sonraki 48 saat içinde yanıt değerlendirilmelidir. Hastalığın klinik bulgularının devam etmesi veya nüks olması durumunda, farklı bir antibiyotik kullanılarak tedavi değiştirilmeli ve klinik belirtiler düzelene kadar devam edilmelidir.

Koyunlarda; 2,5 mg tulatromisin/kg canlı ağırlık (1ml/40 kg canlı ağırlığa eşdeğer) boyun bölgesinden kas içi tek doz olarak uygulanır. Doz aşımı veya yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların canlı ağırlıkları mümkün olduğunca doğru hesaplanmalıdır. Çoklu uygulamalarda tıpanın aşırı delinmesini önlemek için aspirasyon iğnesi ya da çok dozlu şırınga önerilir.

Sığırlara deri altı uygulama sonucunda enjeksiyon bölgesinde sıklıkla geçici ağrı reaksiyonlarına ve lokal şişmelere neden olur ve bu durum 30 güne kadar sürebilir. Kas içi uygulama sonrasında koyunlarda böyle reaksiyonlar gözlemlenmemiştir. Enjeksiyon bölgesinde patomorfolojik reaksiyonlar (geri dönüşümlü konjesyon, ödem, fibrozis ve hemoraji değişikliklerini de içerir) sığırlarda enjeksiyon sonrasındaki 30 gün boyunca yaygındır.

Koyunlarda kas içi enjeksiyondan sonra geçici rahatsızlık belirtileri (kafa sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, geri adım atma) çok yaygındır. Bu belirtiler birkaç dakika içinde ortadan kalkar.

İstenmeyen reaksiyonların sıklığı aşağıda belirtilmiştir:

• Çok yaygın (tek bir tedavi süresince 10 hayvanda 1'den fazlasının istenmeyen reaksiyon göstermesi)
• Yaygın (100 hayvanda 1'den fazla, 10'dan az hayvan)
• Nadir (1000 hayvanda 1'den fazla, 10'dan az hayvan)
• Seyrek (10.000 hayvanda 1'den fazla, 10'dan az hayvan)
• Çok seyrek (izole edilmiş raporlar da dahil olmak üzere 10.000 hayvanda 1'den az hayvan)

Diğer makrolidlerle çapraz direnç gösterir. Diğer makrolidler ve linkozamidler gibi benzer etki tarzı gösteren antibakteriyellerle eş zamanlı uygulamayınız.

Sığırlarda önerilen dozun üç, beş veya on katının uygulanması enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlığa bağlı geçici semptomlara yol açmıştır. Bunlar; huzursuzluk, baş sallama, toprağı eşeleme ve yem alımında kısa süreli azalma şeklindedir. Önerilen dozun 5-6 katını alan sığırlarda hafif seyirli miyokardiyal dejenerasyonlar tespit edilmiştir.

Kuzularda ise (yaklaşık 6 haftalık) önerilen dozun üç veya beş katı dozlarda, enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlığa bağlı geçici semptomlar gözlenmiştir. Bunlar; geriye doğru yürüme, baş sallama, enjeksiyon yerini sürtme, yatma ve kalkma, meleme şeklindedir.

Tedavi süresince ve son ilaç uygulamasından sonra sığırlar 22, koyunlar 16 gün geçmeden kesime gönderilmemelidir. Sütü insan tüketimine sunulan hayvanlarda kullanılmamalıdır. Sütü insan tüketimine sunulan laktasyondaki hayvanlara ve iki ay içinde doğum yapması beklenen, insan tüketimi için süt üretecek gebe inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.

Makrolid grubu antibiyotiklere duyarlılığı bilinen hayvanlarda kullanmayınız. Diğer makrolid grubu antibiyotikler ve linkozamidlerle eş zamanlı olarak kullanmayınız. Sütü insan tüketimine sunulan laktasyondaki hayvanlara ve iki ay içinde doğum yapması beklenen, insan tüketimi için süt üretecek gebe inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.

Ürünün kullanımında hayvanlardan izole edilen bakterinin duyarlılık testi esas alınarak yapılmalıdır. Ürün kullanılırken, resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal ilkeler göz önünde bulundurulmalıdır. Koyunlarda; antimikrobiyal tedavinin etkinliği uygun olmayan çiftlik yönetiminin yanı sıra nemli ortam koşulları gibi diğer faktörler nedeniyle azalabilir. Ayak çürüğü tedavisi diğer sürü yönetimi araçları ile birlikte ele alınmalıdır. Örneğin; kuru çevre sağlanmalıdır. İyi huylu ayak çürüğünün tedavisinde antibiyotik uygulamasının uygun olmadığı düşünülmektedir. Tulasym, ciddi klinik belirtileri veya kronik ayak çürüğü olan koyunlarda sınırlı etkililik göstermiştir ve bu nedenle sadece ayak çürüğünün erken döneminde uygulanmalıdır.

i) Hayvanlarda Kullanıma İlişkin Özel Uyarılar

Ürünün kullanımı, hayvandan izole edilen bakterilerin duyarlılık testlerine dayanmalıdır. Ürün kullanılırken resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal politikalar dikkate alınmalıdır. Koyunlarda; ayak çürüğü tedavisi diğer sürü yönetimi araçları ile birlikte ele alınmalıdır. Örneğin; kuru çevre sağlanmalıdır.

ii) Veteriner Tıbbi Ürünü Hayvana Uygulayan Kişiye İlişkin Özel Uyarılar:

Tulatromisin gözler için irrite edicidir. Kazara gözle teması durumunda gözleri temiz su ile yıkayınız. Deriyle temasında duyarlılık yaratabilir. Kazara deriyle teması durumunda, deriyi sabun ve suyla derhal yıkayınız. Kullandıktan sonra ellerinizi yıkayınız. Kazara enjeksiyon durumunda acil tıbbi yardım alarak, ürünün prospektüs ya da etiketini hekime gösteriniz.

iii) Diğer Uyarılar

Yoktur

Önerilen saklama koşulları: Orijinal ambalajı içinde dondurulmadan ve buzdolabına konulmadan 25°C'nin altında saklanmalıdır. Güneş ışığından koruyunuz.

Önerilen saklama koşulları (ilk açıldıktan sonra): Orijinal ambalajı içinde dondurulmadan ve buzdolabına konulmadan 25°C'nin altında saklanmalıdır. Güneş ışığından koruyunuz. İlk kullanımı takiben tıpanın 20 defadan fazla delinmemesi önerilir.

6.5 Birincil Ambalajın Niteliği ve Kompozisyonu

Şişe: Beyaz renkli tip 2 cam şişe
Şişe hacmi: 100 ml
Tıpa: Gri renkli bromobutil tıpa
Kapak: Mavi renkli flip-off kapak

7. PAZARLAMA İZNİ SAHİBİNİN ADI VE ADRESİ:

IPM İlaç San. ve Tic. A.Ş. İstanbul Tuzla Organize San. Bölgesi (ITOSB) 13. Cad. No.1/B 34959 Tepeören, Tuzla Istanbul / Türkiye

8. PAZARLAMA İZİN NUMARASI: 028/0075
9. PAZARLAMA İZNİ, TARİHİ, GÜNCELLEME VE YENİLEME TARİHİ: 26.09.2019
10. SON DÜZENLENME TARİHİ: 26.09.2019