VetMed

Farmakodinamik Özellikler

• Farmakoterapi grup: Makrolide, ATC Vet Kodu: QJ01FA94
• Tulatromisin, fermentasyon yolu ile elde edilmiş yarı sentetik makrolid grubu antimikrobiyel bir ajandır. Üç amin grubuna sahip olması ile diğer pek çok makrolid ajandan ayrılır ve bu nedenle kimyasal grup Triamilide içinde yer alır.
• Makrolidler bakteriyostatik etki tarzına sahiptirler. Bakterinin ribozomal RNA’sına seçici bir şekilde bağlanmak suretiyle protein sentezini inhibe ederler. Translokasyon sırasında ribozomdan peptidil-tRNA’nın ayrılmasını stimüle etmek yoluyla etki gösterirler.
• Tulatromisinin sığırlarda solunum yolu enfeksiyonuna neden olan Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurella multocida ve Histophilus somni ile Mycoplasma bovis gibi bakteriyel patojenlere karşı in-vitro olarak etkili olduğu gösterilmiştir. Histophilus somni’nin bazı izolatlarına karşı Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MIC) değerlerinin artmış olduğu bulunmuştur.
• Koyunlarda en sık görülen bulaşıcı pododermatitise (ayak çürüğü) sebep olan Dichelobacter nodosus (vir)’ a karşı in vitro etkinliği gösterilmiştir. Aynı zamanda, sığırlarda enfeksiyöz keratokonjuktivitise (IBK) sebep olan Moraxella bovis’e de in vitro olarak etkinliği gösterilmiştir.
• Makrolidlere direnç;
  • Bazı ribozomal proteinleri veya ribozomal RNA (rRNA)’yı kodlayan genlerin mutasyonu aracılığıyla,
  • Genellikle linkozamidler ve grup B streptograminler (MLSB direnci) ile çapraz-direncin artmasına yol açan, 23S rRNA hedef bölgesinin enzimatik modifikasyonu (metilasyonu) aracılığıyla,
  • Enzimatik inaktivasyon veya,
  • Makrolid efluksu aracılığıyla gelişebilir.
• MLSB direnci konstitütif veya uyarılabilir olabilir. Direnç kromozomal veya plazmid aracılı olabilir ve transpozonlar veya plazmidlerle ilişkili olması durumunda aktarılabilir.
• Tulatromisinin antimikrobiyal özelliklerine ilaveten, deneysel çalışmalar immun modüle edici ve antiinflamatuvar etkileri olduğunu ortaya koymaktadır. Sığır polimorfik nükleer hücrelerinde (PMN’ler, nötrofiller) tulatromisin, apoptozu (programlanmış hücre ölümü) artırır ve apoptotik hücrelerin makrofajlar tarafından klirensini sağlar. Pro-inflamatuvar mediatörler olan lökotrien B4 ve CXCL-8’in üretimini düşürür ve antiinflamatuvar ve çözünürlüğü yüksek lipid lipoksin A4 üretimini başlatır.

Farmakokinetik Özellikler

• Sığırlarda: 2,5 mg tulatromisin/kg canlı ağırlık dozda deri altı yolla uygulandığında hızla ve büyük miktarlarda emildiği, vücuda yüksek oranda dağıldığı ve eliminasyonunun yavaş olduğu bulunmuştur.
  • Plazmada elde edilen maksimum konsantrasyon (Cmax): 0,5 µg/ml
  • Bu konsantrasyona ulaşma süresi (Tmax): Yaklaşık 30 dakika
  • Akciğer homojenatı içindeki Tulatromisin konsantrasyonları plazma konsantrasyonundan daha yüksek bulunmuştur.
  • Tulatromisinin nötrofil ve alveolar makrofajlar içinde biriktiği görülmüştür.
  • Plazmadaki yarılanma ömrü (t ½): 90 saat
  • Plazma proteinlerine bağlanma oranı: Düşük oranda (%40)
  • Damar içi uygulama sonrası dağılım hacmi (Vss): 11 L/kg
  • Deri altı uygulama yapılan sığırlarda biyoyararlanım: %90 civarında
• Koyunlarda: 2,5 mg/kg/ca dozunda tek bir deri altı enjeksiyon şeklinde uygulandığında farmakokinetik parametreler:
  • Tmax: Yaklaşık 15 dakika
  • Cmax: 1,19 μg/ml
  • Eliminasyon yarılanma ömrü: 69.7 saat
  • Plazma proteinlerine bağlanma oranı: Yaklaşık %60-75
  • Damar içi uygulama sonrasında kararlı halde dağılım hacmi: 31.7 L/kg
  • Kas içi uygulama sonrası tulatromisinin biyoyararlanımı: %100

Sığırlarda:

• Tulatromisine duyarlı Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ile ilişkili sığır solunum yolu hastalığının (BRD) tedavisinde ve metaflaksisinde endikedir. Metafilaktik tedaviden önce, hastalığın sürüde varlığı belirlenmelidir.
• Tulatromisine duyarlı Moraxella bovis ile ilişkili enfeksiyöz keratokonjuktivitis (IBK) tedavisinde endikedir.

Koyunlarda:

• Sistemik tedavi gerektiren virulent Dichelobacter nodosus ile ilişkili pododermatitis (ayak çürüğü) enfeksiyonunun erken dönemlerinin tedavisinde endikedir.

Veteriner hekim tarafından başka şekilde önerilmediği takdirde:

• Sığırlarda:

  • Doz: 2,5 mg tulatromisin/kg canlı ağırlık (1 ml/40 kg canlı ağırlığa eşdeğer) deri altı tek doz olarak uygulanır.
  • Uygulama: Deri altı (SC).
  • 300 kg’dan daha ağır bir sığırı tedavi etmek için dozu bir enjeksiyon bölgesine en fazla 7,5 ml enjekte edilecek şekilde bölünüz.
  • Doz aşımı veya yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların canlı ağırlıkları mümkün olduğunca doğru hesaplanmalıdır.
  • Solunum sistemi hastalıklarında, hayvanlar hastalığın erken döneminde tedavi edilmeli ve enjeksiyondan sonraki 48 saat içinde yanıt değerlendirilmelidir.
  • Hastalığın klinik bulgularının devam etmesi veya nüks olması durumunda, farklı bir antibiyotik kullanılarak tedavi değiştirilmeli ve klinik belirtiler düzelene kadar devam edilmelidir.

• Koyunlarda:

  • Doz: 2,5 mg tulatromisin/kg canlı ağırlık (1 ml/40 kg canlı ağırlığa eşdeğer) kas içi tek doz olarak uygulanır.
  • Uygulama: Boyun bölgesinden kas içi (IM).
  • Doz aşımı veya yetersiz doz uygulamasını önlemek için uygulama öncesi hayvanların canlı ağırlıkları mümkün olduğunca doğru hesaplanmalıdır.
  • Çoklu uygulamalarda tıpanın aşırı delinmesini önlemek için aspirasyon iğnesi ya da çok dozlu şırınga önerilir.

• Ürünün kullanımında hayvanlardan izole edilen bakterinin duyarlılık testi esas alınarak yapılmalıdır.
• Ürün kullanılırken, resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal ilkeler göz önünde bulundurulmalıdır.

Koyunlarda:

• Antimikrobiyal tedavinin etkinliği, uygun olmayan çiftlik yönetimi ve nemli ortam koşulları gibi diğer faktörler nedeniyle azalabilir.
• Ayak çürüğü tedavisi diğer sürü yönetimi araçları ile birlikte ele alınmalıdır. Örneğin; kuru çevre sağlanmalıdır.
• İyi huylu ayak çürüğünün tedavisinde antibiyotik uygulamasının uygun olmadığı düşünülmektedir.
• Tulasym, ciddi klinik belirtileri veya kronik ayak çürüğü olan koyunlarda sınırlı etkililik göstermiştir ve bu nedenle sadece ayak çürüğünün erken döneminde uygulanmalıdır.

• Sığırlarda (deri altı uygulama): Enjeksiyon bölgesinde sıklıkla geçici ağrı reaksiyonlarına ve lokal şişmelere neden olur ve bu durum 30 güne kadar sürebilir. Enjeksiyon bölgesinde patomorfolojik reaksiyonlar (geri dönüşümlü konjesyon, ödem, fibrozis ve hemoraji değişikliklerini de içerir) enjeksiyon sonrasındaki 30 gün boyunca yaygındır.
• Koyunlarda (kas içi uygulama): Böyle reaksiyonlar gözlemlenmemiştir. Ancak, geçici rahatsızlık belirtileri (kafa sallama, enjeksiyon bölgesini sürtme, geriye kaçma) çok yaygındır. Bu belirtiler birkaç dakika içinde ortadan kalkar.

İstenmeyen reaksiyonların sıklığı:

• Çok yaygın: Tek bir tedavi süresince 10 hayvanda 1’den fazlasının istenmeyen reaksiyon göstermesi.
• Yaygın: 100 hayvanda 1’den fazla, 10’dan az hayvan.
• Nadir: 1000 hayvanda 1’den fazla, 10’dan az hayvan.
• Seyrek: 10.000 hayvanda 1’den fazla, 10’dan az hayvan.
• Çok seyrek: İzole edilmiş raporlar da dahil olmak üzere 10.000 hayvanda 1’den az hayvan.

• Diğer makrolidlerle çapraz direnç gösterir.
• Diğer makrolidler ve linkozamidler gibi benzer etki tarzı gösteren antibakteriyellerle eş zamanlı uygulamayınız.

• İlaç kalıntı arınma süresi (i.k.a.s):
  • Sığırlar: Tedavi süresince ve son ilaç uygulamasından sonra 22 gün.
  • Koyunlar: Tedavi süresince ve son ilaç uygulamasından sonra 16 gün.
• Sütü insan tüketimine sunulan laktasyondaki hayvanlarda kullanılmamalıdır.
• İki ay içinde doğum yapması beklenen, insan tüketimi için süt üretecek gebe inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.

• Makrolid grubu antibiyotiklere duyarlılığı bilinen hayvanlarda kullanmayınız.
• Diğer makrolid grubu antibiyotikler ve linkozamidlerle eş zamanlı olarak kullanmayınız.
• Sütü insan tüketimine sunulan laktasyondaki hayvanlarda kullanmayınız.
• İki ay içinde doğum yapması beklenen, insan tüketimi için süt üretecek gebe inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.

Gebelik ve Laktasyonda Kullanım:

• Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan laboratuvar çalışmaları teratojenik, fötotoksik ya da maternotoksik etkiler göstermemiştir.
• Veteriner tıbbi ürünün gebelik ve laktasyon boyunca güvenliği ortaya konmamıştır.
• Sadece sorumlu veteriner hekimin fayda/risk değerlendirmesine göre kullanınız.
• Sütü insan tüketimine sunulan laktasyondaki hayvanlara ve iki ay içinde doğum yapması beklenen, insan tüketimi için süt üretecek gebe inek ve koyunlara uygulanmamalıdır.

• Sığırlarda: Önerilen dozun üç, beş veya on katının uygulanması enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlığa bağlı geçici semptomlara yol açmıştır. Bunlar; huzursuzluk, baş sallama, toprağı eşeleme ve yem alımında kısa süreli azalma şeklindedir. Önerilen dozun 5-6 katını alan sığırlarda hafif seyirli miyokardiyal dejenerasyonlar tespit edilmiştir.
• Kuzularda (yaklaşık 6 haftalık): Önerilen dozun üç veya beş katı dozlarda, enjeksiyon bölgesindeki rahatsızlığa bağlı geçici semptomlar gözlenmiştir. Bunlar; geriye doğru yürüme, baş sallama, enjeksiyon yerini sürtme, yatma ve kalkma, meleme şeklindedir.

• Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz.
• Kullanmadan önce ve beklenmeyen bir etki görüldüğünde veteriner hekime danışınız.
• Çocukların ulaşamayacağı yerde ve gıda maddelerinden uzakta bulundurunuz.
• Raf ömrü geçmiş ve ambalajı hasarlı ürünleri satın almayınız ve kullanmayınız.

• Tulatromisin gözler için irrite edicidir. Kazara gözle teması durumunda gözleri temiz su ile yıkayınız.
• Deriyle temasında duyarlılık yaratabilir. Kazara deriyle teması durumunda, deriyi sabun ve suyla derhal yıkayınız.
• Kullandıktan sonra ellerinizi yıkayınız.
• Kazara enjeksiyon durumunda acil tıbbi yardım alarak, ürünün prospektüs ya da etiketini hekime gösteriniz.

• Kullanılmayan veteriner tıbbi ürün veya bu ürünün kullanımıyla ortaya çıkan atık maddeler yasalara göre tıbbi atık olarak imha edilmelidir.

• Orijinal ambalajı içinde dondurulmadan ve buzdolabına konulmadan 25°C’nin altında saklanmalıdır.
• Güneş ışığından koruyunuz.
• Raf ömrü: Üretim tarihinden itibaren 36 ay.
• Açıldıktan sonra raf ömrü: İlk kullanımı takiben tıpanın 20 defadan fazla delinmemesi önerilir. Açıldıktan sonra orijinal ambalajı içinde dondurulmadan ve buzdolabına konulmadan 25°C’nin altında saklanmalıdır.

Pazarlama İzni Sahibi: IPM İlaç San. ve Tic. A.Ş. Tepeören İTOSB Mah. 3. Cadde No:7 Tuzla/İSTANBUL

Üretim Yeri: Arion İlaç San. Tic. A.Ş. İTOSB 12. Cad. No.8 34959 Tepeören, Tuzla/İSTANBUL

Pazarlama İzni: 26.09.2019 - 028/0075

Prospektüs Onay Tarihi: 05.06.2026