VetMed

Hedef tür: Sığır, koyun.

Sığır: Tulatromisine duyarlı Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ile ilişkili sığır solunum hastalığının (BRD) tedavisi ve metafilaksisinde kullanılır. Metafilaktik tedavi uygulanmadan önce sürüde hastalığın varlığı tespit edilmelidir. Tulatromisine duyarlı Moraxella bovis enfeksiyöz sığır keratokonjonktivitinin (IBK) tedavisinde endikedir.

Koyun: Sistemik tedavi gerektiren virulent Dichelobacter nodosus ile ilişkili enfeksiyöz pododermatidisin (ayak çürüğü) erken aşamalarının tedavisinde kullanılır.

Sığır:

• Uygulama Yolu: Deri altı (SC) kullanım.
• Farmakolojik Doz: 2,5 mg tulatromisin/kg vücut ağırlığı.
• Pratik Doz: 1 ml/40 kg vücut ağırlığına eşdeğer olacak şekilde tek bir deri altı enjeksiyonu ile uygulanır.
• Doz Bölme: 300 kg’dan fazla vücut ağırlığına sahip sığırların tedavisinde doz, bir bölgeye en fazla 7,5 ml enjekte edilecek şekilde bölünmelidir.

Koyun:

• Uygulama Yolu: Kas içi (IM) kullanım.
• Farmakolojik Doz: 2,5 mg tulatromisin/kg vücut ağırlığı.
• Pratik Doz: 1 ml/40 kg vücut ağırlığına eşdeğer olacak şekilde boyun bölgesine tek bir kas içi enjeksiyon ile uygulanmalıdır.

Genel Talimatlar:

• Doğru dozajın sağlanması için, vücut ağırlığı mümkün olduğunca doğru bir şekilde ölçülmelidir.
• Tıpanın aşırı derecede delinmesini önlemek için uygun çoklu dozlama cihazı kullanılmalıdır.
• Hayvanlar hastalığın erken döneminde tedavi edilmeli ve uygulamadan sonraki 48 saat içinde sonuç değerlendirilmelidir.
• Solunum yolu hastalığının klinik belirtileri devam ederse veya artarsa veya nüks meydana gelirse, tedavi başka bir antibiyotik kullanılarak değiştirilmeli ve klinik belirtiler düzelene kadar devam edilmelidir.

• Beklenmedik bir etki görüldüğünde veteriner hekime danışınız.
• Çocukların ulaşamayacağı yerlerde bulundurunuz.
• Kullanmadan önce iyice çalkalayınız.
• Gıda maddelerinden uzakta bulundurunuz.
• Ambalajı hasarlı olan ürünleri satın almayınız ve kullanmayınız.

• Hedef patojen(ler)de tulatromisin ile diğer makrolidler arasında çapraz direnç gösterilmiştir. Tulatromisine karşı direnç saptandığında, veteriner tıbbi ürünün kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir çünkü etkinliği azalabilir. Benzer etki mekanizmasına sahip diğer makrolidler veya linkozamidler gibi antimikrobiyallerle eş zamanlı uygulanmamalıdır.
• Koyunlarda ayak çürüğünün antimikrobiyal tedavisinin etkinliği, nemli çevre koşulları ve uygun olmayan çiftlik yönetimi gibi diğer faktörler tarafından azaltılabilir. Bu nedenle ayak çürüğünün tedavisi, örneğin kuru ortam sağlanması gibi diğer sürü yönetim araçlarıyla birlikte yapılmalıdır.
• İyi huylu ayak çürüğünde antibiyotik tedavisinin uygun olmadığı düşünülmektedir.
• Tulatromisin ciddi klinik belirtileri veya kronik ayak çürüğü olan koyunlarda sınırlı etkinlik göstermiştir ve bu nedenle sadece ayak çürüğünün erken aşamalarında uygulanmalıdır.
• Ürünün kullanımı, hedef patojenlerin tanımlanmasına ve duyarlılık testlerine dayanmalıdır. Bu mümkün değilse, tedavi epidemiyolojik bilgilere ve çiftlik düzeyinde veya bölgesel düzeyde hedef patojenlerin duyarlılığına ilişkin bilgiye dayanarak planlanmalıdır.
• Ürün kullanılırken resmi, ulusal ve bölgesel antimikrobiyal politikalar dikkate alınmalıdır.
• Duyarlılık testlerinin bu yaklaşımın muhtemel etkinliğini gösterdiği durumlarda, ilk basamak tedavi olarak antimikrobiyal direnç seçimi riski daha düşük olan (daha düşük AMEG kategorisi) bir antibiyotik kullanılmalıdır.
• Aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, gecikmeksizin uygun tedavi uygulanmalıdır.
• Ürünün prospektüste verilen talimatlardan saparak kullanılması, tulatromisine dirençli bakterilerin prevalansını artırabilir ve çapraz direnç potansiyeli nedeniyle diğer makrolidler, linkozamidler ve grup B streptograminlerle tedavinin etkinliğini azaltabilir.

Gebelik, laktasyon döneminde kullanım: Veteriner tıbbi ürünün gebelik ve laktasyon sırasında güvenliği belirlenmemiştir. Kullanım, yalnızca sorumlu veteriner hekimin fayda/risk değerlendirmesine göre yapılmalıdır. Sıçan ve tavşanlar üzerinde yapılan laboratuvar çalışmaları, teratojenik, fetotoksik veya maternaltoksik etkiler göstermemiştir.

Sığırlar: Çok yaygın (>1 hayvan / 10 tedavi edilen hayvan):

• Enjeksiyon yerinde şişlik¹
• Enjeksiyon yerinde fibrozis¹
• Enjeksiyon yerinde kanama¹
• Enjeksiyon yerinde ödem¹
• Enjeksiyon yeri reaksiyonu²
• Enjeksiyon yerinde ağrı³

¹ Enjeksiyondan sonra yaklaşık 30 gün devam edebilir. ² Geri dönüşümlü konjesyon değişiklikleri. ³ Geçici.

Koyunlar: Çok yaygın (>1 hayvan / 10 tedavi edilen hayvan):

• Rahatsızlık¹

¹ Geçici, birkaç dakika içinde düzelir: Baş sallama, Enjeksiyon bölgesini ovalama, Geri çekilme / uzaklaşma.

Yan etki bildiriminde bulunmak önemlidir. Bu bildirimler, bir veteriner tıbbi ürünün sürekli güvenlilik izlemesinin sağlanmasına katkıda bulunur. Bildirimlerin, tercihen bir veteriner hekim aracılığıyla, ürünün ruhsat sahibine veya ulusal yetkili mercilere yapılması gerekmektedir.

Sığırlarda: Önerilen dozun üç, beş veya on katı doz uygulanmasında enjeksiyon yerinde rahatsızlık nedeniyle huzursuzluk, baş sallama, toprağı eşeleme ve yem alımında hafif düşüş gibi belirtiler görülmüştür. Önerilen dozun 5 ila 6 katını alan sığırlarda hafif miyokardiyal dejenerasyon gözlenmiştir.

Kuzularda (yaklaşık 6 haftalık): Tavsiye edilen dozun üç veya beş katı dozlarda, enjeksiyon yerinde rahatsızlık nedeniyle aşırı geriye gitme, baş sallama, enjeksiyon yerinde sürtünme, yatıp kalkma, meleme gibi geçici belirtiler gözlenmiştir.

• Açılmadan önce ve açıldıktan sonra orijinal ambalajında 25 °C’nin altında, dondurulmadan, buzdolabına konulmadan ve güneş ışığından korunarak saklanmalıdır.
• Satışa sunulmuş haliyle raf ömrü: 24 ay.
• İç ambalaj açıldıktan sonraki raf ömrü: 28 gün.
• Tıpa; 100 ml ambalaj için en fazla 89 defa, 250 ml ambalaj için en fazla 222 defa delinebilir.

Farmakodinamik özellikler: Tulatromisin, fermantasyon ürünü olarak elde edilen yarı sentetik bir makrolid antimikrobiyal ajandır. Birçok diğer makrolidden farklı olarak uzun etki süresine sahiptir; bu durum kısmen üç amin grubuna bağlıdır. Bu nedenle kimyasal alt sınıf olarak ‘triamilid’ olarak adlandırılmıştır.

Makrolidler, bakteriyostatik etki gösteren antibiyotiklerdir ve bakteriyel ribozomal RNA’ya seçici olarak bağlanmaları sayesinde temel protein biyosentezini inhibe ederler. Etkilerini, translokasyon süreci sırasında peptidil-tRNA’nın ribozomdan ayrılmasını uyararak gösterirler.

Tulatromisin, sığır solunum yolu hastalığı ile en sık ilişkili bakteriyel patojenler olan Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni ve Mycoplasma bovis ve Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumonia, Haemophilus parasuis ve Bordetella bronchiseptica‘ya karşı in vitro aktiviteye sahiptir. Bazı Histophilus somni ve Actinobacillus pleuropneumoniae izolatlarında yüksek minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerleri bulunmuştur. Koyunlarda enfeksiyöz pododermatit (ayak çürüğü) ile en sık ilişkili bakteriyel patojen olan Dichelobacter nodosus‘a (vir) karşı in vitro aktivite gösterilmiştir.

Tulatromisin ayrıca, enfeksiyöz sığır keratokonjonktivitine (IBK) en sık ilişkili bakteriyel patojen olan Moraxella bovis’e karşı da in vitro aktivite gösterir.

Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI) tulatromisin için sığır solunum kaynaklı M. haemolytica, P. multocida ve H. somni‘ye karşı klinik sınır değerlerini ≤16 μg/ml durumunda duyarlı ve ≥64 μg/ml durumunda dirençli olarak belirlemiştir. CLSI ayrıca tulatromisin için disk difüzyon yöntemine dayalı klinik sınır değerlerini de yayımlamıştır (CLSI dokümanı VET08, 4. baskı, 2018). H. parasuis için herhangi bir klinik kırılma değeri mevcut değildir. Ne EUCAST ne de CLSI, veteriner Mycoplasma türlerine karşı antibakteriyel ajanların test edilmesi için standart yöntemler geliştirmiştir; bu nedenle yorumlama kriterleri belirlenmemiştir.

Makrolidlere direnç; ribozomal RNA’yı (rRNA) veya bazı ribozomal proteinleri kodlayan genlerde meydana gelen mutasyonlar sonucu gelişebilir. Ayrıca 23S rRNA hedef bölgesinin enzimatik modifikasyonu (metilasyonu), genellikle linkozamidler ve B grubu streptograminlerle çapraz direnç oluşturarak MLSB direncine yol açar. Direnç mekanizmaları; enzimatik inaktivasyon veya makrolidlerin hücre dışına atılımı şeklinde de ortaya çıkabilir.

MLSB direnci yapısal (konstitutif) veya indüklenebilir nitelikte olabilir. Direnç, kromozomal ya da plazmit kaynaklı olabilir ve transpozonlar, plazmitler ile bütünleştirici ve konjugatif elemanlarla ilişkili olması durumunda yatay olarak aktarılabilir. Buna ek olarak, Mycoplasma türlerinde genomik plastisite, büyük kromozomal fragmanların yatay gen transferi yoluyla artmaktadır.

Tulatromisin, antimikrobiyal özelliklerinin yanı sıra deneysel çalışmalarda bağışıklık düzenleyici ve antiinflamatuar etkiler de göstermektedir. Sığır polimorfonükleer hücrelerinde (PMN’ler; nötrofiller), tulatromisin apoptozu (programlanmış hücre ölümü) teşvik eder ve apoptoz geçiren hücrelerin makrofajlar tarafından temizlenmesini destekler. Ayrıca pro-inflamatuar mediatörler olan lökotrien B4 ve CXCL-8 üretimini azaltır ve anti-inflamatuar ve çözülmeyi destekleyen lipid lipoksin A4 üretimini indükler.

Farmakokinetik özellikler: Sığırlarda, 2,5 mg/kg vücut ağırlığı tek bir deri altı doz olarak uygulandığında tulatromisinin farmakokinetik profili, hızlı ve yaygın absorpsiyonu takiben yüksek dağılım ve yavaş eliminasyon ile karakterize edilmiştir. Plazmadaki maksimum konsantrasyon (Cmax) yaklaşık 0,5 µg/ml idi; bu, dozlamadan yaklaşık 30 dakika sonra elde edildi (Tmax). Akciğer homojenatındaki tulatromisin konsantrasyonları, plazmadakinden oldukça yüksekti. Nötrofillerde ve alveoler makrofajlarda tulatromisin önemli ölçüde biriktiğine dair güçlü kanıtlar vardır. Bununla birlikte, akciğerin enfeksiyon bölgesindeki tulatromisinin in vivo konsantrasyonu bilinmemektedir. Pik konsantrasyonları, plazmada 90 saatlik görünür bir eliminasyon yarı ömrü (t1/2) ile sistemik maruziyette yavaş bir düşüş izledi. Plazma protein bağlanması düşüktür, yaklaşık %40. Damar içi uygulamadan sonra belirlenen stabil durumdaki dağılım hacmi (Vss) 11 L/kg‘dır. Sığırlarda deri altı uygulamadan sonra tulatromisinin biyoyararlanımı yaklaşık %90 olmuştur.

Koyunlarda tulatromisinin farmakokinetik profili, 2,5 mg/kg vücut ağırlığı tek bir kas içi doz olarak uygulandığında, dozlamadan yaklaşık 15 dakika sonra (Tmax) 1.19 µg/ml’lik bir maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) ulaşır ve bir eliminasyon yarı-ömrü (t1/2) 69.7 saattir. Plazma protein bağlanması yaklaşık %60-75 oranındadır. Damar içi uygulamadan sonra belirlenen sabit durumdaki dağılım hacmi (Vss) 31,7 L/kg‘dır. Koyunlarda intramüsküler uygulamadan sonra tulatromisinin biyoyararlanımı %100 olmuştur.

• Tulatromisin gözleri tahriş eder. Kazara göze temas etmesi durumunda, gözleri hemen temiz su ile yıkayın.
• Tulatromisin ciltle temas halinde hassasiyete neden olabilir. Ciltte kızarıklık (eritem) veya dermatit gibi sorunlara yol açabilir. Kazara cilde dökülmesi durumunda, cildi hemen sabun ve bol su ile yıkayın.
• Kullandıktan sonra ellerinizi yıkayın.
• Ürünü kazara kendinize enjekte etmeniz durumunda ve kazara maruz kalmanın ardından bir aşırı duyarlılık reaksiyonu şüphesi varsa (örn. kaşıntı, nefes almada zorluk, kurdeşen, yüzde şişlik, mide bulantısı, kusma) uygun tedavi uygulanmalıdır. Prospektüs veya etiketle birlikte doktora başvurulmalıdır.

Pazarlama İzni Sahibi: FDN İlaç Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi Büyükkayacık OSB Mah. İnsu Sok. No:3 42250 Selçuklu/KONYA Telefon: (0332) 248 01 48 , E-Posta: [email protected]

Üretim Yeri: FDN İlaç Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi Büyükkayacık OSB Mah. İnsu Sok. No:3 42250 Selçuklu/KONYA Telefon: (0332) 248 01 48 , E-Posta: [email protected]

Pazarlama İzni: 20.08.2026-033/0029

Satış Yeri ve Şartları: Veteriner hekim reçetesiyle; eczane, veteriner hekim muayenehaneleri ve poliklinikleri ile hayvan hastanelerinde satılır (VHR).

Prospektüs Onay Tarihi: 20.08.2026